Efficacy of Radicava® IV (intravenous edaravone) in subjects with differing trajectories of disease progression in amyotrophic lateral sclerosis: Use of a novel statistical approach for post hoc analysis of a pivotal phase 3 clinical trial
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Subjects with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) treated with Radicava® (edaravone) IV (intravenous; Mitsubishi Tanabe Pharma America [MTPA], hereafter "MTPA IV edaravone") in Study MCI186-19 had a significantly slower physical functional decline vs placebo-treated subjects as measured by the revised ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) and analyzed by the linear mixed model for repeated measures (MMRM). This Study 19 post hoc analysis of MTPA IV edaravone-treated and placebo-treated subjects evaluated linear and nonlinear latent class mixed models defining trajectories based on identifying the model with the lowest Bayesian information criterion. The best model differentiated 4 nonlinear trajectories in ALS subjects. ALSFRS-R total score in MTPA IV edaravone-treated and placebo-treated subjects was evaluated for these 4 nonlinear latent class trajectory groups. METHODS: Disease trajectories of MCI186-19 MTPA IV edaravone-treated or placebo-treated ALS subjects who completed the double-blind period were investigated using latent class analysis (LCA) statistical models to identify potential unique nonlinear ALSFRS-R disease trajectories. RESULTS: ALSFRS-R trajectories revealed 4 unique nonlinear trajectory latent classes per treatment group in MTPA IV edaravone-treated and placebo-treated ALS subjects completing the MCI186-19 double-blind period. Latent classes 2-4 had statistically significant slowing of ALSFRS-R total score decline in the predicted nonlinear trajectories of MTPA IV edaravone-treated vs placebo-treated ALS subjects. CONCLUSIONS: This post hoc analysis suggests MTPA IV edaravone treatment results in slower ALSFRS-R decline vs placebo in most predicted nonlinear trajectories. LCA is a novel approach that may benefit future trial analyses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».