Identification of late-stage tau accumulation using plasma phospho-tau217
Notice bibliographique
Résumé
Background Blood-based disease staging across the Alzheimer's disease (AD) continuum holds the promise to identify individuals that profit from disease-modifying therapies. We set out to identify Braak V + (Braak V and/or VI) tau PET-positive individuals within amyloid-β (Aβ)-positive individuals using plasma biomarkers. Methods In this cross-sectional study, we assessed 289 individuals from the TRIAD cohort and 306 individuals from the WRAP study across the AD continuum. The participants were evaluated by amyloid-PET with [ 18 F]AZD4694 or [ 11 C]PiB and tau-PET with [ 18 F]MK6240 and measured plasma levels included total tau, phospho-tau isoforms (pTau) pTau-181, pTau-217, pTau-231, and N-terminal tau (NTA-tau). We evaluated the performances of plasma biomarkers using different analytic platforms to predict Braak V + positivity in Aβ+ individuals. Findings Highest associations with Braak V + tau positivity in Aβ+ individuals were found for plasma pTau-217+ Janssen (AUC [CI 95% ] = 0.97 [0.94, 1.0]) and ALZpath pTau-217 (AUC [CI 95% ] = 0.93 [0.86, 1.0]) in TRIAD. Plasma ALZpath pTau-217 separated Braak V + tau PET-positive individuals in the WRAP longitudinal study (AUC [CI 95% ] = 0.97 [0.94, 1.0]). Interpretation Thus, we demonstrate that using adjusted cut-offs, plasma pTau-217 identifies individuals with later Braak stage tau accumulation which will be helpful to stratify patients for treatments and clinical studies. Funding This research is supported by the Weston Brain Institute, Canadian Institutes of Health Research (CIHR) [MOP-11-51-31; RFN 152985, 159815, 162303], Canadian Consortium of Neurodegeneration and Aging (CCNA; MOP-11-51-31 -team 1), the Alzheimer's Association [NIRG-12-92090, NIRP-12-259245], Brain Canada Foundation (CFI Project 34874; 33397), the Fonds de Recherche du Québec—Santé (FRQS; Chercheur Boursier, 2020-VICO-279314). P.R-N and SG are members of the CIHR-CCNA Canadian Consortium of Neurodegeneration in Aging. Colin J. Adair Charitable Foundation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».