Efficacy and safety of axatilimab at 3 different doses in patients with chronic graft-versus-host disease (cGVHD) and related bronchiolitis obliterans syndrome (BOS): results of a pivotal phase 2 study
Notice bibliographique
Résumé
Rationale: Activity of the anti-CSF-1R monoclonal antibody axatilimab in cGVHD-associated BOS was previously shown in a phase 1/2 study ( NCT03604692 ). Methods: AGAVE-201, a pivotal phase 2, open-label, randomized, multicenter study of axatilimab in patients with recurrent/refractory cGVHD ( NCT04710576 ) randomized patients 1:1:1 to intravenous axatilimab at 0.3 mg/kg every 2 weeks (Q2W, n=80), 1 mg/kg Q2W (n=81), or 3 mg/kg every 4 weeks (Q4W, n=80). BOS and cGVHD diagnosis and response criteria followed 2014 National Institutes of Health cGVHD Consensus. The primary efficacy endpoint was cGVHD overall response rate (ORR) in the first 6 cycles (24 weeks). Safety endpoints included frequency and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs). Results: BOS was present in 108 (45%) patients. The primary ORR endpoint was met in all cohorts, and along with BOS response rate was highest at the 0.3 mg/kg dose (Table). The median time to BOS response was <3 months. TEAEs were dose dependent in frequency and severity, with majority on-target effects of CSF-1R blockade. TEAE-driven discontinuation occurred in 6% of all patients in the 0.3 mg/kg cohort and 16% of all study patients. Conclusions: Axatilimab dose of 0.3 mg/kg Q2W showed the best efficacy and safety in cGVHD and BOS. Axatilimab at the 0.3 mg/kg Q2W dose is being investigated in a Phase 2 study in idiopathic pulmonary fibrosis ( NCT06132256 ). erj;64/suppl_68/PA4778/T1 T1 t1 Characteristic (%) 0.3 mg/kg Q2W 1 mg/kg Q2w 3 mg/kg Q4W Baseline BOS 40 51 44 FEV1≤39%* 47 42 26 ORR 74 67 50 BOS response* 47 34 37 *Among patients with baseline BOS
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».