APATURA: a Phase 2a study of elarekibep, an inhaled IL-4 receptor alpha inhibitor, in moderate-to-severe asthma
Notice bibliographique
Résumé
Background: Elarekibep (AZD1402/PRS-060) is an inhaled Anticalin® protein engineered to inhibit IL-4 receptor alpha signaling, a clinically validated asthma target. Methods: A two-part Phase 2a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose ranging study in adults ( NCT04643158 ). Part 1 evaluated safety and PK following 28 days twice daily dosing with dry powder formulated elarekibep (1, 3, 10mg) or placebo in controlled patients (ACQ-6 ≤ 1.0) on a stable medium ICS-LABA dose. Part 2 evaluated efficacy of elarekibep (1, 3mg) versus placebo following twice daily dosing for 28 days in a T2-high, uncontrolled moderate-severe asthma population. Results: 72 patients randomized (Part 1: n=50; Part 2: n=22). No clinical safety concerns were reported; the study was stopped early due to new non-clinical findings. Treatment-emergent adverse events were reported for 56.0% (elarekibep, 58.8%; placebo, 50.0%) of patients in Part 1 and 63.6% (elarekibep, 61.5 %; placebo, 66.7%) in Part 2. One SAE, in the 3mg group, was reported during follow up. After inhalation, elarekibep was steadily absorbed (Tmax 3-4 hours) with an elimination half-life ranging between 8-20 hours. Treatment emergent ADAs were detected in 83% (n= 38/46) of elarekibep exposed individuals with no impact on PK characteristics. At Week 4, the LS mean increase (95% CI) in prebronchodilator FEV1 of the 3mg elarekibep group was 196ml (14.3; 378) compared to placebo. Conclusions: Elarekibep was clinically well-tolerated with no identified short-term safety concerns. Due to early study termination, firm conclusions about efficacy could not be drawn. Clinical development has been discontinued due to pre-clinical findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».