Purine catabolism regulates the production of IL-1beta in macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Activation of pro-inflammatory (M1-like) macrophages leads to the production of pro-inflammatory cytokines, such as IL-1b, TNFa and IL-6. Those cytokines are important in the control of infections, but overproduction can lead to chronic inflammation. M1-like macrophages undergo metabolic remodeling, including the upregulation of purine metabolism. Using inhibitors of purine breakdown or purine synthesis, we aimed to identify the role of purine metabolism in M1-like macrophage function. Blocking purine synthesis or purine breakdown did not affect the frequency of CD80+CD86+iNOS+macrophages, nor the accumulation of the M1-like macrophages hallmark metabolites itaconate and succinate, critical for immune function. However, inhibition of purine synthesis significantly reduced IL-1bsecretion. Mature IL-1b release is dependent on both transcriptional activation of the pro-IL1 gene and NLRP3-inflammasome. Blockade of purine synthesis sustained pro-IL1 transcription, an accumulation of pro-IL1b and significantly reduced caspase-1 activity. When purine degradation was inhibited, we observed no change in IL-1b production, but a reduced TNFa and IL-6. In summary, purine metabolism is dispensable for the immunophenotype of M1-like macrophages, but it regulates macrophage cytokine production. Targeting specific nodes in purine metabolism in macrophages provides opportunities for immunomodulation in inflammatory diseases affected by pro-inflammatory macrophage-linked cytokines.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».