Is AIDS an Actinopathy? HIV Inhibition of ARP2/3 is Reminiscent of Primary Immunodeficiencies in Normal Progressors but Absent in A Subset of HIV Controllers.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract HIV-1 infection disrupts the cortical actin network, leading to morphological and migratory changes in CD4+ T cells. We utilized time-lapse and ultrastructural microscopy to observe primary CD4+ T cells infected with wild-type HIV-1 and Nef-deleted (ΔNef) virus to assess cytoskeletal cytopathicity. Furthermore, we investigated the link between HIV-1-mediated actin disruption and primary immunodeficiencies that affect the ARP2/3 complex to cytopathicities found in HIV infection. Of the five aberrant phenotypes observed, we identified two novel pathological morphologies unique to HIV-1 infected CD4+ T cells. The observed morphologies mirror those seen in migrating cells containing genetic determinants of primary immunodeficiencies affecting ARP2/3 complex. Nef-deleted virus partially ameliorated the cytopathicity in infected cells. In contrast to normal progressors and healthy controls, two-thirds of HIV-1 controllers tested retained cortical actin stability in the presence of WT infection. The link between these cellular pathologies and disease progression provides insights into HIV-1 induced immune dysfunction. Additionally, we observed that certain HIV-1 controllers lack these cellular pathologies, possibly indicating a protective mechanism against viral replication and immune response. Restoring ARP2/3 function and cortical actin integrity in HIV-1-infected individuals may present a promising avenue for eradicating infected cells from the body.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».