CTNI-09. TYPE II RAF INHIBITOR TOVORAFENIB IN RELAPSED/REFRACTORY (R/R) PEDIATRIC LOW-GRADE GLIOMA (PLGG): RESULTS FROM PATIENTS ON A DRUG HOLIDAY (DH) IN THE PHASE 2 FIREFLY-1 TRIAL
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Tovorafenib, a selective, CNS-penetrant, type II RAF inhibitor, received US FDA accelerated approval for r/r BRAF-altered pLGG. Results from the ongoing FIREFLY-1 (NCT04775485) phase 2 study (Kilburn LK, et al. Nat Med. 2023) in this population showed clinically meaningful tumor responses and a manageable safety profile. METHODS Patients in FIREFLY-1 treated for ≥26 cycles (~24 months) who entered a DH period were routinely assessed every 3 cycles; once-weekly tovorafenib 420 mg/m2 (not to exceed 600 mg) could be restarted if there was radiographic and/or clinical evidence of new disease progression. RESULTS As of the April 19, 2024 data cutoff, 26 patients (BRAF fusion: 22; BRAF V600E mutation: 4) (33.8%) of 77 patients in arm 1 (pLGG registrational) had completed 2 years of treatment and started a DH. No patients on a DH withdrew. Twenty-four patients (92.3%) remain on a DH, of which 22 were evaluable for response (duration range: 0.6-10.9 months); duration of response off-treatment ranged from 0.0-8.5 months. (Ranges exclude 2 non-evaluable patients treated beyond radiographic progression who remained on treatment in first 26 cycles due to ongoing clinical benefit; both remain on DH without clinical progression.) Two patients had tumor progression while on a DH and restarted treatment; 1 patient with a BRAF V600E mutation progressed (≥25% in tumor size) after 1 month (rebound growth per O’Hare P., et al. Neuro-Oncol. 2024: ≥25% increase [per RANO-LGG] w/in 6 months of stopping treatment) and has been on retreatment for 4 months; 1 patient with a BRAF fusion progressed after 9 months and has been on retreatment for 3 months. Treatment-related adverse events of any grade experienced by patients on retreatment were alopecia and rash (1 each). Independent radiographic analysis for response during retreatment is ongoing. CONCLUSIONS Tovorafenib provided durable tumor responses off-treatment in patients with r/r pLGG on a DH in FIREFLY-1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».