IMMU-69. THERAPEUTIC WINDOW ENABLING ERADICATION OF RESIDUAL GLIOMA STEM CELLS BY INTRACRANIAL NK CELL THERAPY FOLLOWING TEMOZOLOMIDE-INDUCED TUMOUR DEPOPULATION – A POSSIBLE ROLE OF CYTOTOXIC EXTRACELLULAR VESICLES
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glioblastoma (GBM) is an incurable brain cancer, where dismal outcomes result from disease recurrence driven by tumour-initiating glioma stem cells (GSCs). GSCs survive and expand in the brain after surgery, radiation and temozolomide (TMZ) amidst weak immune and natural killer (NK) cell surveillance. Efficient NK cell-mediated killing of GBM cells occurs at high effector to target ratios precluding effective eradication of large tumour remnants, as enforced by clinical trials with autologous NK cells in an adjuvant setting. Here we explore in a human GSC xenograft model whether tumor depopulation using high dose Temozolomide (TMZ) could create a window of curative opportunity for endogenous or exogenous NK cells. We observed that while subcutaneous (sc) xenografts of patient derived GSCs are infiltrated by endogenous functional (NCR1+) NK cells in SCID mice, the corresponding intracranial (ic) tumours remained NK cell depleted. Notably, while TMZ caused near complete regression of intracranial GSC xenografts this was followed by inevitable recurrence of drug-resistant lesions. To explore whether direct delivery of NK cells into depopulated intracranial tumours would change the lethal course of the disease, mice were injected with GSCs intracranially, and upon tumour formation were treated with a sequence of TMZ (systemically), at 2, 7, 14, and 21 days later with irradiated NK92MI cells. Remarkably, this combined therapy completely obliterated recurrent disease at 2 and 7 days but not beyond 14 days. To assess whether NK92MI cells could be replaced by their derived extracellular vesicles (NK-EVs), the latter were injected i.c. post TMZ in GSC xenograft bearing mice. A single injection of NK-EVs resulted in tumour eradication in some but not all mice. Thus, chemotherapy-dependent tumour depopulation may create a unique window of opportunity for curative NK-mediated immunotherapy in GBM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».