EPCO-28. UNVEILING INVASIVE MECHANISMS OF GLIOBLASTOMA CELLS THROUGH MULTIMODAL SINGLE-CELL SEQUENCING
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glioblastoma (GBM) is the most common malignancy of the central nervous system, characterized by a dismal prognosis and inevitable recurrence despite aggressive standard-of-care therapy. Extensive colonization of the surrounding brain parenchyma precludes complete surgical resection, posing a significant therapeutic challenge. While well-studied in model systems, the molecular features and epigenetic regulators of invasive GBM cells remain under-explored directly in clinical samples. To address this gap, we performed a multimodal single-cell sequencing characterization of GBM tumor samples from anatomically distinct regions collected using MRI guidance. Our results demonstrate an enrichment of progenitor-like (neural- and oligodendrocyte-like) malignant states and neurons at the tumor margins. In contrast, differentiated-like states and myeloid cells were more abundant in the tumor core. Peri-tumoral progenitor-like malignant states expressed a unique neuronal signature associated with synaptic signaling, neurogenesis, and Notch signaling. Further, the expression of this neuronal signature was correlated with increased invasiveness. Analysis of matched primary-recurrent GBM patient cohorts revealed an expansion of this neuronal activity program, which was associated with worse overall survival. Motifs of proneural transcription factors implicated in neuronal lineage differentiation were also found to be differentially accessible in progenitor-like malignant states marked by the neuronal invasive signature, potentially contributing to the remodeling of cell states at the invasive margin. Further, cell-cell interaction analysis predicted greater communication between neurons and peri-tumoral progenitor-like malignant states, mediated predominantly through neurexin-neuroligin trans-synaptic signaling, facilitating synaptogenesis and the integration of tumor cells into neural circuits. Altogether, these findings suggest a model in which GBM invasive cells communicate with normal brain neurons in peri-tumoral regions, exploiting neurodevelopmental pathways to facilitate invasion and potentially seed recurrence. Our characterization of invasive GBM cells provides insight into the mechanisms of brain invasion and highlights potential therapeutic vulnerabilities of malignant invasive cells. Understanding these mechanisms opens new avenues for targeted therapies aimed at curtailing the invasive and adaptive capabilities of GBM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».