pSTAT3 Expression is Increased in Advanced Prostate Cancer in Post‐Initiation of Androgen Deprivation Therapy
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Background The transcription factor Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3) plays a role in carcinogenesis and is involved in processes, such as proliferation, differentiation, drug resistance and immunosuppression. STAT3 can be activated by phosphorylation of tyrosine at position 705 (pSTAT3Tyr705) or serine at 727 (pSTAT3Ser727). High expression levels of pSTAT3 are implicated in advanced stages of prostate cancer (PCa) and are known to interact with the androgen receptor signaling pathway. However, not much is known about how androgen deprivation therapy (ADT) in advanced disease affects pSTAT3 expression. The aim of this study was to determine the influence of ADT on pSTAT3 expression in PCa tissue. Methods The study cohort came from a PCa tissue microarray resource containing prostate specimens from patients before and post‐initiation of ADT. Tissue samples from 111 patients were immunostained for pSTAT3Tyr705 and pSTAT3Ser727. H‐score was used to evaluate the intensity and the percentage of pSTAT3 expression in malignant epithelial and stromal compartments. Univariate and multivariable Cox regression analyses were used to assess pSTAT3Tyr705 and pSTAT3Ser727 as biomarkers of oncological outcome in patients undergoing ADT. Results Post‐ADT PCa samples demonstrated increased nuclear and cytoplasmic levels of pSTAT3Ser727 in the stroma compared to pre‐ADT samples, whereas pSTAT3Tyr705 expression was increased significantly in both stromal and malignant epithelial compartments except for stromal cytoplasm. High cytoplasmic pSTAT3Ser727 in stromal compartments correlated with reduced overall survival, shorter time to castration‐resistant PCa development, and decreased metastasis‐free survival. An increase in nuclear and cytoplasmic pSTAT3Ser727 expression within the stromal compartment of post‐ADT samples corresponded to a shorter time to CRPC development, which was not observed for pSTAT3Tyr705. Multivariable survival analysis using Cox's regression identified that high cytoplasmic pSTAT3Ser727 expression in the stroma of post‐ADT samples and pT3 or pT4‐stage were associated with worse overall survival and 5‐year metastasis‐free survival (MFS). Conclusions This study presents novel insights into the impact of ADT on the expression levels of pSTAT3Tyr705 and pSTAT3Ser727 in PCa. Cytoplasmic pSTAT3Ser727 status of cancer‐associated stromal cells in post‐ADT samples may serve as an independent prognostic marker for OS and 5‐year MFS, identifying prostate cancer patients prone to developing resistance to ADT.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».