Abstract 4143866: The Effect of S100A6 Gene Therapy on Cardiac Function in a Rat Model of Ischemic Cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
Background: S100A6 is a small calcium-binding protein that is important in managing calcium storage and myocyte contractility. This protein has a low basal cardiac expression and is upregulated following Myocardial Infarction (MI). Previous experiments have demonstrated that S100A6 gene transfer improves left ventricular function after acute ischemia/reperfusion injury. Hypothesis: Delivery of S100A6 by Ultrasound-Targeted Microbubble Destruction (UTMD) after established MI model results in improved left ventricular function and prevention of adverse ventricular remodeling. Aim: Assess the impact of UTMD delivery of S100A6 on cardiac function following experimental MI. Methods: MI was induced through permanent left anterior descending (LAD) coronary artery ligation in 8-week-Spragues Dawley (SD) male rats on day 0. On day 28, by using UTMD methods, we delivered microbubbles (1×109) coupled with either 200 μg of human S100A6 mini-circle DNA or empty minicircles to the left ventricle (LV), while control animals received no therapy. The three groups were monitored weekly for four weeks post-gene delivery using serial echocardiography to follow LV function, followed by tissue collection from various regions of the myocardium. Results: At day 28 post-MI, all groups showed reduced LV ejection fraction (LVEF) and fractional shortening (FS), with LVEF and FS values of 39.47±1.49% and 19.75±2.38%, respectively. Meanwhile, healthy animals showed LVEF and FS values of (63.75±2.38% and 36.20±1.29% (p<0.001). Four weeks after the UTMD delivery of the S100A6, LVEF increased to 51.14±3.7% and FS increased to 29.66±3.2% (p<0.05). In contrast, the empty minicircle and control groups showed no significant improvement (38.35±2.6% and 20.66±5.2%, p<0.05). The S100A6-treated group at 28 days post-treatment showed a 2.7±1.2-fold increase in the expression level of S100A6 in the border zones. Interestingly, the peri-infarct zone of S100A6-treated myocardium also had a lower expression level of the hypertrophic marker, β-MHC (0.77±0.7-fold), as compared to those of the control groups (2.48±1.63-fold). S100A6 transfection reduced infarct size (24.75±3.3%); vs control (36±4.58%), p<0.05 and decreased collagen content in viable myocardium compared to the control and empty minicircle group, p<0.01. Conclusion: S100A6 overexpression in the peri-infarct zone decreased both hypertrophy and fibrosis and was beneficial to the preservation of cardiac function in a model of chronic MI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».