Inducible global knockout of surfeit locus protein 4 in adult mice results in hypolipidemia, intestinal lipid accumulation, liver injury, and increased mortality
Notice bibliographique
Résumé
Surfeit locus protein 4 (SURF4) acts as a cargo receptor to mediate endoplasmic reticulum export of various cargos. We have shown that SURF4 is essential for secretion of hepatic very low-density lipoprotein and intestinal chylomicron. Knockdown of hepatic Surf4 also significantly reduces the development of atherosclerosis and liver fibrosis without causing overt liver damage. However, constitutive global Surf4 knockout results in embryonic lethality. To further understand the physiological role of SURF4, we generated tamoxifen-inducible global Surf4 knockout mice. We found that conditional knockout of Surf4 in adult mice ( Surf4 ig-ko ) significantly reduced mouse body weight. Male and female Surf4 ig-ko mice died approximately 30 and 50 days after tamoxifen administration, respectively. Triglyceride secretion and serum levels of total cholesterol, triglycerides, free fatty acids, apolipoprotein B-100, and apolipoprotein B-48 were significantly reduced in Surf4 ig-ko mice compared with Surf4 flox mice. Proteomics analysis of mouse serum samples revealed 308 proteins with significantly altered expression in Surf4 ig-ko mice that have unique functions and are involved in various biological processes. In addition, Surf4 ig-ko mice exhibited lipid accumulation in the intestine but not in the liver. However, in Surf4 ig-ko mice, liver weight was significantly reduced, and serum transaminase activity was significantly increased, indicating liver damage. Therefore, SURF4 is essential for survival in adult mice, suggesting that the therapeutic use of SURF4 requires precise tissue/cell type-specific targeting. • Surf4 deficiency in adult mice significantly reduces triglyceride secretion. • Knockout of Surf4 in adult mice causes intestinal lipid accumulation. • Lack of Surf4 in adult mice causes liver damage. • Surf4 deficiency in adult mice significantly increases mortality.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».