The role of ATP-binding Cassette subfamily B member 6 in the inner ear
Notice bibliographique
Résumé
ABCB6 has been implicated in dyschromatosis universalis hereditaria, a condition characterized by hyperpigmented and hypopigmented skin macules. Dyschromatosis universalis hereditaria can also present with hearing loss. Dyschromatosis universalis hereditaria-associated mutations in ABCB6 have been reported, but the role of this protein in the inner ear has not been studied. Here we determine a high-resolution (2.93 Å) cryo-EM structure of ABCB6 and functionally characterized several dyschromatosis universalis hereditaria mutants. We find that the L356P mutant abolishes ABCB6 function, and affirm the underlying loss of ATP binding mechanism using molecular dynamics simulations based on our cryo-EM structure. To test the role of ABCB6 in the inner ear, we characterize Abcb6 (the ABCB6 homolog) in zebrafish. We show that Abcb6 suppression by morpholinos reduces inner ear and lateral line hair cell numbers. Morphants also lack the utricular otolith, which is associated with vestibular function. Co-injecting morpholinos with human ABCB6 mRNA partially rescues the morphant phenotype, suggesting that Abcb6 plays a developmental role in inner ear structures. Further, we show that Abcb6 knockout mice exhibit an increased auditory brainstem response threshold, resulting in reduced hearing sensitivity. Taken together, these data suggest ABCB6 plays a role in inner ear development and function.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».