ACK1 and BRK non-receptor tyrosine kinase deficiencies are associated with familial systemic lupus and involved in efferocytosis
Notice bibliographique
Résumé
Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease, the pathophysiology and genetic basis of which are incompletely understood. Using a forward genetic screen in multiplex families with SLE, we identified an association between SLE and compound heterozygous deleterious variants in the non-receptor tyrosine kinases (NRTKs) ACK1 and BRK . Experimental blockade of ACK1 or BRK increased circulating autoantibodies in vivo in mice and exacerbated glomerular IgG deposits in an SLE mouse model. Mechanistically, NRTKs regulate activation, migration, and proliferation of immune cells. We found that the patients’ ACK1 and BRK variants impair efferocytosis, the MERTK-mediated anti-inflammatory response to apoptotic cells, in human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived macrophages, which may contribute to SLE pathogenesis. Overall, our data suggest that ACK1 and BRK deficiencies are associated with human SLE and impair efferocytosis in macrophages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».