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Enregistrement W4404595278 · doi:10.1038/s41588-024-01975-5

Genome-wide association study reveals mechanisms underlying dilated cardiomyopathy and myocardial resilience

2024· article· en· W4404595278 sur OpenAlexaff
Sean J. Jurgens, Joel Rämö, Daria R. Kramarenko, Leonoor F. J. M. Wijdeveld, Jan Haas, Mark Chaffin, Sophie Garnier, Liam Gaziano, Lu‐Chen Weng, Alex Lipov, Sean L. Zheng, Albert Henry, Jennifer E. Huffman, Saketh Challa, Frank Rühle, Carmen Diaz Verdugo, Christian Krijger Juárez, Shinwan Kany, Constance A. van Orsouw, Kiran J. Biddinger, Edwin Poel, Amanda L. Elliott, Xin Wang, Catherine Francis, Richard Ruan, Satoshi Koyama, Leander Beekman, Dominic S. Zimmerman, Jean‐François Deleuze, Eric Villard, David‐Alexandre Trégouët, Richard Isnard, D.I. Boomsma, Eco J. C. de Geus, Rafik Tadros, Yigal M. Pinto, Arthur A.M. Wilde, Jouke‐Jan Hottenga, Juha Sinisalo, Teemu Niiranen, Roddy Walsh, Amand F. Schmidt, Seung Hoan Choi, Kyong‐Mi Chang, Philip S. Tsao, Paul M. Matthews, James S. Ware, R Thomas Lumbers, Saskia van der Crabben, Jari A. Laukkanen, Aarno Palotie, Ahmad S. Amin, Philippe Charron, Benjamin Meder, Patrick T. Ellinor, Mark J. Daly, Krishna G. Aragam, Connie R. Bezzina

Notice bibliographique

RevueNature Genetics · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetic Associations and Epidemiology
Établissements canadiensUniversité de MontréalMontreal Heart Institute
Organismes subventionnairesHORIZON EUROPE European Innovation CouncilNational Heart, Lung, and Blood InstituteNational Institutes of HealthAssociação Fundo de Incentivo à PesquisaAgence Nationale de la RechercheDeutsche ForschungsgemeinschaftEuropean CommissionSir Jules Thorn Charitable TrustBritish Heart FoundationFoundation for the National Institutes of HealthAmsterdam University Medical CentersHartstichtingAmerican Heart AssociationU.S. Department of Veterans AffairsZonMwAarne Koskelon Säätiö
Mots-clésMendelian randomizationGenome-wide association studyBiologyDilated cardiomyopathyGenetic architectureHeart failureGenomeGenetic associationGeneticsDiseaseCardiomyopathyQuantitative trait locusGeneSingle-nucleotide polymorphismInternal medicineGenetic variantsMedicineGenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Dilated cardiomyopathy (DCM) is a heart muscle disease that represents an important cause of morbidity and mortality, yet causal mechanisms remain largely elusive. Here, we perform a large-scale genome-wide association study and multitrait analysis for DCM using 9,365 cases and 946,368 controls. We identify 70 genome-wide significant loci, which show broad replication in independent samples and map to 63 prioritized genes. Tissue, cell type and pathway enrichment analyses highlight the central role of the cardiomyocyte and contractile apparatus in DCM pathogenesis. Polygenic risk scores constructed from our genome-wide association study predict DCM across different ancestry groups, show differing contributions to DCM depending on rare pathogenic variant status and associate with systolic heart failure across various clinical settings. Mendelian randomization analyses reveal actionable potential causes of DCM, including higher bodyweight and higher systolic blood pressure. Our findings provide insights into the genetic architecture and mechanisms underlying DCM and myocardial function more broadly.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,113
Score d'incertitude au seuil0,833

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,280
Écart entre enseignants0,269 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations49
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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