SPECT/CT imaging of EGFR-positive head and neck squamous cell carcinoma patient-derived xenografts with 203Pb-PSC-panitumumab in NRG mice
Notice bibliographique
Résumé
The objective of this research was the development and evaluation of 203 Pb-labelled panitumumab ( 203 Pb-PSC-panitumumab) as an immuno-SPECT radioligand for the detection of EGFR + head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in a patient-derived xenograft (PDX) mouse model . The 51.9 h physical half-life and favourable γ-emission (279 keV; 81%) of 203 Pb offer an excellent opportunity for developing immuno-SPECT radioligands. Moreover, 203 Pb has a complementary therapeutic radionuclide ( 212 Pb), making 203 Pb and 212 Pb an ideal matched radiotheranostic pair. Radiolabeling of panitumumab was performed at a pH of 5.0 and room temperature for 5–10 min with [ 203 Pb]Pb(OAc) 2 , and the incorporation efficiency was determined using radio-TLC. 203 Pb-PSC-panitumumab (~ 10 MBq, 140 μl of saline) was injected into the tail vein of NRG mice bearing subcutaneous (s.c.) HNSCC patient-derived xenografts (PDX). SPECT/CT images were acquired at 48 and 120 h post-injection. For biodistribution studies, mice were euthanized five days after 203 Pb-panitumumab injection. The tumour and normal tissues were collected and weighed, and uptake of 203 Pb was measured in a γ-counter. The uptake was calculated as the percent injected dose per gram of each tissue (ID%/g). Blocking experiments were performed by pretreating a group of mice (n = 5) with 1 mg of panitumumab 1 h before administering 203 Pb-PSC-panitumumab. 4–5 chelators of a new lead-specific chelator (PSC) were attached per antibody; radiolabeling efficiency was 99.2 ± 0.7%. The isolated radiochemical yield of 203 Pb-PSC-panitumumab was 41.4 ± 8% (n = 5), and the molar activity was 1.2 ± 0.35 GB/mg. SPECT imaging and biodistribution confirmed high accumulation and retention of 203 Pb-PSC-panitumumab in the tumour (26% ID/g) at 120 h post-injection (p.i.), which could be reduced to 6.2%ID/g at 120 h p.i. by predosing with panitumumab (1 mg) confirming EGFR specificity of 203 Pb-PSC-panitumumab uptake. Panitumumab was successfully and reproducibly labelled with 203 Pb in high radiochemical purity using the chelator PSC-NCS. 203 Pb-PSC-panitumumab was specifically accumulated and retained in EGFR + tumours in NRG mice with s.c. HNSCC PDX. 203 Pb-PSC-panitumumab is a suitable immuno-SPECT radioligand for imaging EGFR + tumours and has great potential for combining with 212 Pb-PSC-panitumumab in a radiotheranostic strategy for imaging and treating HNSCC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».