Loss of <i>SETD2</i> in wild‐type <i>VHL</i> clear cell renal cell carcinoma sensitizes cells to <scp>STF</scp> ‐62247 and leads to <scp>DNA</scp> damage, cell cycle arrest, and cell death characteristic of pyroptosis
Notice bibliographique
Résumé
Loss of chromosome 3p and loss of heterogeneity of the von Hippel-Lindau (VHL) gene are common characteristics of clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). Despite frequent mutations on VHL, a fraction of tumors still grows with the expression of wild-type (WT) VHL and evolve into an aggressive subtype. Additionally, mutations on chromatin-modifying genes, such as the gene coding for the histone methyltransferase SET containing domain 2 (SETD2), are essential to ccRCC evolution. We previously identified STF-62247, a small molecule first discovered as a synthetically lethal molecule for VHL-deficient cells by blocking late stages of autophagy. This study investigated how other commonly mutated genes in ccRCC could impact the response to STF-62247. We showed that SETD2 inactivation in ccRCC cells expressing WT-VHL became vulnerable to STF-62247, as indicated by decreases in cell proliferation and survival. Furthermore, activation of the DNA damage response pathway leads to the loss of M-phase inducer phosphatase 1 (CDC25A) and cell cycle arrest in S phase. Cleavage of both caspase-3 and gasdermin E suggests that STF-62247 eliminates WT-VHL ccRCC cells through pyroptosis specifically when SETD2 is inactivated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».