Dose-Related Mutagenic and Clastogenic Effects of Benzo[ <i>b</i> ]fluoranthene in Mouse Somatic Tissues Detected by Duplex Sequencing and the Micronucleus Assay
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) are common environmental pollutants that originate from the incomplete combustion of organic materials. We investigated the clastogenicity and mutagenicity of benzo[ b ]fluoranthene (BbF), one of 16 priority PAHs, in MutaMouse males after a 28 day oral exposure. BbF causes robust dose-dependent increases in micronucleus frequency in peripheral blood, indicative of chromosome damage. Duplex sequencing (DS), an error-corrected sequencing technology, reveals that BbF induces dose-dependent increases in mutation frequencies in bone marrow (BM) and liver. Mutagenicity is increased in intergenic relative to genic regions, suggesting a role for transcription-coupled repair of BbF-induced DNA damage. At higher doses, the maximum mutagenic response to BbF is higher in liver, which has a lower mitotic index but higher metabolic capacity than BM; however, mutagenic potency is comparable between the two tissues. BbF induces primarily C:G > A:T mutations, followed by C:G > T:A and C:G > G:C, indicating that BbF metabolites mainly target guanines and cytosines. The mutation spectrum of BbF correlates with cancer mutational signatures associated with tobacco exposure, supporting its contribution to the carcinogenicity of combustion-derived PAHs in humans. Overall, BbF’s mutagenic effects are similar to benzo[ a ]pyrene, a well-studied mutagenic PAH. Our work showcases the utility of DS for effective mutagenicity assessment of environmental pollutants.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».