Identification of miR-141 as a Regulator of Epidermal Homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
MicroRNAs, small endogenous noncoding RNAs, are involved in the regulation of epidermal homeostasis. Among them, miR-203 was the most described and expressed in human epidermis, promoting keratinocyte (KC) differentiation by repressing genes involved in proliferation. To identify other microRNAs involved in this process, the miRNomes of normal human KCs cultured in monolayer (2-dimensional) or in 3-dimensional reconstructed skin were compared. Besides miR-203, miR-141 was one of the most expressed microRNAs in 3-dimensional culture and was overexpressed in 3-dimensional versus 2-dimensional condition, that is, during KC differentiation. Functional experiments revealed that, mostly expressed in the basal layer, miR-141 decreased KC proliferation and clonogenicity while promoting differentiation. Target prediction algorithm coupled with transcriptomic data of KCs overexpressing miR-141 as well as 3' untranslated region luciferase assays highlighted CCND2 mRNA as a direct target of miR-141, leading to its downregulation by miR-141 overexpression. Finally, CCND2 silencing decreased KC proliferation and induced differentiation, revealing that miR-141 action was mediated by CCND2. MiR-141 features were also compared with those of miR-203 in parallel experiments. Although miR-141 displayed functions similar to those of miR-203, it exhibited different localization and targets, suggesting a joint participation of miR-141 and miR-203 in engaging and maintaining KC toward differentiation, respectively.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».