Oxidative pathways of apo, partially, and fully Zn(<scp>II</scp>)‐ and Cd(<scp>II</scp>)‐metalated human metallothionein‐3 are dominated by disulfide bond formation
Notice bibliographique
Résumé
Oxidative stress is a key component of many diseases, including neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. Reactive oxygen species (ROS) such as hydrogen peroxide and nitric oxide lead to disease progression by binding to proteins and causing their dysregulation. Metallothionein-3 (MT3), a cysteine-rich brain-located metalloprotein, has been proposed to be a key player in controlling oxidative stress in the central nervous system. We report data from a combination of electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS), ultraviolet (UV)-visible absorption spectroscopy, and circular dichroism spectroscopy that identify the oxidation pathway of MT3 fully bound to endogenous Zn(II) or exogenous Cd(II) together with the partially metalated species. We characterize the intermediate species formed during the oxidation of MT3, which is dominated by disulfide bond formation. We report the rates of oxidation. For both fully and partially metalated MT3, MT3 is oxidized at 5 to 10 times the rate of MT1, a similar but kidney-expressed isoform of MT. As oxidation progresses, MT3 follows a domain-specific demetallation pathway when it is fully metalated, and a domain-independent pathway when partially metalated. This suggests the presence of a significant susceptibility toward oxidation when MT3 is partially metalated, and, therefore, a possible protective role of Zn(II) when fully metalated. With the evidence for the rapid oxidation rate, our data support the proposals of MT3 as a key antioxidant in physiology.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».