The co-chaperone DNAJA2 buffers proteasomal degradation of cytosolic proteins with missense mutations
Notice bibliographique
Résumé
Mutations can disrupt the native function of protein by causing misfolding, which is generally handled by an intricate protein quality control network. To better understand the triaging mechanisms for misfolded cytosolic proteins, we screened a human mutation library to identify a panel of unstable mutations. The degradation of these mutated cytosolic proteins is largely dependent on the ubiquitin proteasome system. Using BioID proximity labelling, we found that the co-chaperones DNAJA1 and DNAJA2 are key interactors with one of the mutated proteins. Notably, the absence of DNAJA2 increases the turnover of the mutant but not the wild-type protein. Our work indicates that specific missense mutations in cytosolic proteins can promote enhanced interactions with molecular chaperones. Assessment of the broader panel of cytosolic mutant proteins shows that the co-chaperone DNAJA2 exhibits two distinct behaviours - acting to stabilize a wide array of cytosolic proteins, including wild-type variants, and to specifically 'buffer' some mutant proteins to reduce their turnover. Our work illustrates how distinct elements of the protein homeostasis network are utilized in the presence of a cytosolic misfolded protein.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».