Fingolimod Inhibits <scp>C6</scp> Rat Glioma Proliferation and Migration, Induces Sub‐<scp>G1</scp> Cell Cycle Arrest, Mitochondrial and Extrinsic Apoptosis In Vitro and Reduces Tumour Growth In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma multiforme (GBM), the most prevalent brain tumour, is universally fatal. GBM cells exhibit cell cycle disruption and treatment resistance, remarking an urgent need for newer treatments. Fingolimod, a sphingosine-1-phosphate receptor modulator, has been reported to have anti-cancer effects. This study investigated the therapeutic potentials of fingolimod in rat C6 cells and pursued the involved mechanism(s). Cell survival, proliferation, migration, and morphology of fingolimod-treated C6 cells were evaluated using MTT, soft-agar colony formation, wound-healing, and Giemsa staining assays. Apoptosis was investigated through acridine orange/ethidium bromide (AO/EB) and annexin V staining, and flow cytometry analysed the cell cycle. Quantitative reverse transcription PCR and western blotting were used to evaluate gene and protein expressions. An intracranial C6 rat model validated the anti-tumour effect of fingolimod. Fingolimod significantly reduced the survival and colonies of the C6 cells and delayed their gap closure. Cell shrinkage coupled with AO/EB and PI staining of the fingolimod-treated cells indicated apoptosis, subsequently confirmed by measuring the expression levels of the candidate genes involved in apoptosis and cell cycle, such as Bax/Bcl2, P53, Cytochrome C and Caspases 9/3, Fas, Fadd, Tnfrsf1a, Cdkn1a, and Ccnd1, at RNA and protein levels, indicating both extrinsic and mitochondrial apoptosis and cell cycle arrest at sub-G1 phase in fingolimod-treated cells. Furthermore, treating rats bearing intracranial C6 tumours with fingolimod led to significant suppression of intracranial tumour growth. Based on our findings, cell cycle arrest and apoptosis contribute to fingolimod antitumor effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».