Human liver stem cells and derived extracellular vesicles protect from sepsis-induced acute lung injury and restore bone marrow myelopoiesis in a murine model of sepsis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Sepsis is a condition with high mortality and morbidity, characterized by deregulation of the immune response against the pathogen. Current treatment strategies rely mainly on antibiotics and supportive care. However, there is growing interest in exploring cell-based therapies as complementary approaches. Human liver stem cells (HLSCs) are pluripotent cells of mesenchymal origin, showing some advantages compared to mesenchymal stem cells in terms of immunomodulatory properties. HSLC-derived extracellular vesicles (EVs) exhibited a superior efficacy profile compared to cells due to their potential to get through biological barriers and possibly to avoid tumorigenicity and showed to be effective in vivo and ex vivo models of liver and kidney disease. The potential of HLSCs and their EVs in recovering damage to distal organs due to sepsis other than the kidney remains unknown. This study aimed to investigate the therapeutic potential of the intravenous administration of HSLCs or HSLCs-derived EVs in a murine model of sepsis. RESULTS: Sepsis was induced by caecal ligation and puncture (CLP) on C57/BL6 mice. After CLP, mice were assigned to receive either normal saline, HLSCs or their EVs and compared to a sham group which underwent only laparotomy. Survival, persistence of bacteraemia, lung function evaluation, histology and bone marrow analysis were performed. Administration of HLSCs or HLSC-EVs resulted in improved bacterial clearance and lung function in terms of lung elastance and oedema. Naïve murine hematopoietic progenitors in bone marrow were enhanced after treatment as well. Administration of HLSCs and HLSC-EVs after CLP to significantly improved survival. CONCLUSIONS: Treatment with HLSCs or HLSC-derived EVs was effective in improving acute lung injury, dysmyelopoiesis and ultimately survival in this experimental murine model of lethal sepsis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».