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Enregistrement W4404995179 · doi:10.1038/s41380-024-02838-5

X‐chromosome-wide association study for Alzheimer’s disease

2024· article· en· W4404995179 sur OpenAlexaff
Julie Le Borgne, Lissette Gomez, Sami Heikkinen, Najaf Amin, Shahzad Ahmad, Seung Hoan Choi, Joshua C. Bis, Benjamin Grenier‐Boley, Omar Garcia Rodriguez, Luca Kleineidam, Juan I. Young, Kumar Parijat Tripathi, Lily Wang, Achintya Varma, Rafael Campos-Martín, Sven J. van der Lee, Vincent Damotte, Itziar de Rojas, Sagnik Palmal, Richard B. Lipton, Eric M. Reiman, Ann C. McKee, Philip L. De Jager, William S. Bush, Scott A. Small, Allan I. Levey, Andrew J. Saykin, Tatiana Foroud, Marilyn Albert, Bradley T. Hyman, Ronald C. Petersen, Steven G. Younkin, Mary Sano, Thomas Wısnıewskı, Robert Vassar, Julie A. Schneider, Victor W. Henderson, Erik D. Roberson, Charles DeCarli, Frank M. LaFerla, James Brewer, Russell H. Swerdlow, Linda J. Van Eldik, Kara L. Hamilton‐Nelson, Henry L. Paulson, Adam C. Naj, Oscar L. López, Helena C. Chui, Paul K. Crane, Thomas J. Grabowski, Walter A. Kukull, Sanjay Asthana, Suzanne Craft, Stephen M. Strittmatter, Carlos Cruchaga, James B. Leverenz, Alison Goate, M. Ilyas Kamboh, Peter St George‐Hyslop, Otto Valladares, Amanda B Kuzma, Laura Cantwell, John C. Morris, Susan Slifer, Carolina Dalmasso, Atahualpa Castillo-Morales, Fahri Küçükali, Oliver Peters, Anja Schneider, Martin Dichgans, Dan Rujescu, Norbert Scherbaum, Jürgen Deckert, Steffi G. Riedel‐Heller, Lucrezia Hausner, Laura Molina‐Porcel, Emrah Düzel, Timo Grimmer, Jens Wiltfang, Stefanie Heilmann‐Heimbach, Susanne Moebus, Thomas Tegos, Nikolaos Scarmeas, Oriol Dols‐Icardo, Fermín Moreno, Jordi Pérez‐Tur, María J. Bullido, Pau Pástor, Raquel Sánchez‐Valle, Victoria Álvarez, Merçé Boada, Pablo García‐González, Raquel Puerta, Pablo Mir, Luís Miguel Real, Gerard Piñol‐Ripoll, José María García‐Alberca, José Luís Royo, Eloy Rodríguez‐Rodríguez, Hilkka Soininen, Alexandre de Mendonça, Shima Mehrabian, Latchezar Traykov, Jakub Hort, Martin Vyhnálek, Jesper Qvist Thomassen, Yolande A.L. Pijnenburg, Henne Holstege, John van Swieten, Inez H.G.B. Ramakers, Frans Verhey, Philip Scheltens, Caroline Graff, Goran Papenberg, Vilmantas Giedraitis, Anne Boland, Jean-François Deleuze, Gaël Nicolas, Carole Dufouil, Florence Pasquier, Olivier Hanon, Stéphanie Debette, Edna Grünblatt, Julius Popp, Roberta Ghidoni, Daniela Galimberti, Beatrice Arosio, Patrizia Mecocci, Vincenzo Solfrizzi, Lucilla Parnetti, Alessio Squassina, Lucio Tremolizzo, Barbara Borroni, Benedetta Nacmias, Marco Spallazzi, Davide Seripa, Innocenzo Rainero, Antonio Daniele, Paola Bossù, Carlo Masullo, Giacomina Rossi, Frank Jessen, María Victoria Fernández, Patrick G. Kehoe, Ruth Frikke‐Schmidt, Magda Tsolaki, Pascual Sánchez‐Juan, Kristel Sleegers, Martin Ingelsson, Jonathan L. Haines, Lindsay A. Farrer, Richard Mayeux, Li‐San Wang, Rebecca Sims, Anita L. DeStefano, Gerard D. Schellenberg, Sudha Seshadri, Philippe Amouyel, Julie Williams, Wiesje M. van der Flier, Alfredo Ramı́rez, Margaret A. Pericak‐Vance, Ole A. Andreassen, Cornelia M. van Duijn, Mikko Hiltunen, Agustı́n Ruiz, Josée Dupuis, Eden R. Martin, Jean‐Charles Lambert, Brian W. Kunkle, Céline Bellenguez

Notice bibliographique

RevueMolecular Psychiatry · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetics and Neurodevelopmental Disorders
Établissements canadiensOntario Brain InstituteOccupational Cancer Research CentreUniversity of TorontoMcGill UniversityUniversity Health Network
Organismes subventionnairesNational Institute on AgingMedical Research CouncilInstitut National de la Santé et de la Recherche MédicaleNational Heart, Lung, and Blood InstituteFondation pour la Recherche sur AlzheimerUniversité de LilleAgence Nationale de la RechercheDevelopment of Innovative Strategies for a Transdisciplinary approach to ALZheimer's disease
Mots-clésPseudoautosomal regionGeneticsX chromosomeX-inactivationChromosomeDiseaseGenetic associationBiologyAlzheimer's diseaseGenome-wide association studyY chromosomeGeneMedicineGenotypeSingle-nucleotide polymorphismInternal medicine

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Due to methodological reasons, the X-chromosome has not been featured in the major genome-wide association studies on Alzheimer’s Disease (AD). To address this and better characterize the genetic landscape of AD, we performed an in-depth X-Chromosome-Wide Association Study (XWAS) in 115,841 AD cases or AD proxy cases, including 52,214 clinically-diagnosed AD cases, and 613,671 controls. We considered three approaches to account for the different X-chromosome inactivation (XCI) states in females, i.e. random XCI, skewed XCI, and escape XCI. We did not detect any genome-wide significant signals (P ≤ 5 × 10− 8) but identified seven X-chromosome-wide significant loci (P ≤ 1.6 × 10− 6). The index variants were common for the Xp22.32, FRMPD4, DMD and Xq25 loci, and rare for the WNK3, PJA1, and DACH2 loci. Overall, this well-powered XWAS found no genetic risk factors for AD on the non-pseudoautosomal region of the X-chromosome, but it identified suggestive signals warranting further investigations.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,011

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,001
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,009
Tête enseignante GPT0,262
Écart entre enseignants0,254 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations7
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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