Renew Trial in Progress: A Phase 3, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Elritercept (KER-050) for the Treatment of Transfusion-Dependent Anemia in Adult Participants with Very Low-, Low-, or Intermediate-Risk Myelodysplastic Neoplasms (MDS)
Notice bibliographique
Résumé
Background and Significance: In MDS, defects occur at multiple stages of hematopoiesis. Available Erythropoiesis Stimulating or Erythroid Maturation Agents (ES/EMAs) target early or late stages of erythropoiesis, respectively, and are only effective in subsets of patients. For patients with high transfusion burden (HTB) who have diminished erythropoietic capacity and a worse prognosis, ES/EMAs show limited efficacy and durability of response (DOR). Elritercept is an investigational, modified activin receptor type IIA ligand trap designed to inhibit activin A and other select TGF-β superfamily ligands (activin B, GDFs 8, & 11) that is being evaluated in diseases with ineffective hematopoiesis (IH), including MDS (NCT04419649) and myelofibrosis (NCT05037760). In preclinical studies, elritercept increased erythropoiesis and thrombopoiesis and acted on early- and late-stage erythropoietic and megakaryocyte progenitors, indicating a differentiated mechanism of action, potentially due to inhibition of activin A. By eliciting effects on hematopoiesis across multiple differentiation stages and cell lineages, elritercept has the potential to address the complex nature of IH and to provide robust and sustained hematological improvement in patients with MDS who have limited treatment options, including those with HTB and/or non-ring sideroblast (RS) MDS. Study Design and Methods: RENEW (NCT06499285) is a global, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 3 study to evaluate the efficacy and safety of elritercept in adults with transfusion-dependent, very low-, low-, and intermediate-risk MDS per IPSS-R (lower-risk [LR] MDS). Eligible participants are aged ≥18 years and have MDS with or without RS and low transfusion burden (LTB, 4 to 7 RBC units per 16 weeks) or HTB (≥8 RBC units per 16 weeks). Approximately 225 participants will be randomized 2:1 to receive either elritercept, administered SC Q4W starting at 3.75mg/kg with up-titration to 5mg/kg after at least 8 weeks of treatment, or placebo. Participants will be stratified by RS status (RS-positive vs non-RS) and baseline transfusion burden (LTB vs HTB). Participants will be enrolled into a double-blind treatment period consisting of a primary phase (24 weeks), secondary phase (24 weeks), and extension phase (until the end of treatment [EOT]). Following EOT, participants will undergo an 8-week safety follow-up period and a long-term follow-up period as per protocol. Every quarter during the long-term follow-up, data will be collected on survival, first dose of the next MDS treatment line, and progression to AML, if applicable. The primary endpoint is the proportion of participants with achievement of transfusion independence (TI) ≥8 weeks from baseline through week 24. Secondary endpoints are the proportion of participants with achievement of TI ≥24 weeks from baseline through week 48, the proportion of participants with HTB achieving TI for ≥8 weeks from baseline through week 24, and the incidence and severity of adverse events (AEs) and serious AEs. The RENEW trial is expected to support the registration of elritercept for the treatment of anemia in adults with LR-MDS.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».