Abstract A014: OICR41103: a chemical probe for investigating DCAF1 function and therapeutic potential
Notice bibliographique
Résumé
Abstract DCAF1 is a multifunctional protein that plays an important role in cellular processes, including protein degradation, cell cycle regulation, and immune function, by serving as a substrate receptor for RING-type CRL4 and the HECT family EDVP E3 ubiquitin ligases. Due to its involvement in various biological pathways and diseases, such as cancer and viral infections, there is a growing need for tools to study and regulate DCAF1 functions. Building upon our previous discovery of OICR-38268, a small-molecule binder of the DCAF1 WD40 domain, we have developed an improved chemical probe, OICR-41103. This compound exhibits enhanced binding affinity and selectivity for the WD40 domain of DCAF1. We successfully crystallized OICR-41103 with the WD40 domain, revealing its binding mode. Our probe binds to the WD40 domain of DCAF1 with a low nanomolar affinity in biophysical assays, and engages this domain in cells at nanomolar concentrations. This work presents a valuable chemical probe for studying DCAF1 function and provides a foundation for future drug discovery efforts, either by directly targeting DCAF1 or leveraging it for PROTAC-based strategies Citation Format: Mahmoud Noureldin, Serah Kimani, Brian Wilson, Levon Halabelian, Rima Al-awar. OICR41103: a chemical probe for investigating DCAF1 function and therapeutic potential. [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Optimizing Therapeutic Efficacy and Tolerability through Cancer Chemistry; 2024 Dec 9-11; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2024;23(12_Suppl):Abstract nr A014
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».