Early life microbiota colonization programs nociceptor sensitivity by regulating NGF production in mast cells
Notice bibliographique
Résumé
Recent evidence suggests that the gut microbiota can influence pain sensitivity, highlighting the potential for microbiota-targeted pain interventions. During early life, both the microbiota and nociceptors are fine-tuned and respond to environmental factors, however, little is known about how they interact with each other. Using germ-free and gnotobiotic models, we demonstrate that microbiota colonization controls nociceptor sensitivity, partly by modulating mast cell production of nerve growth factor (NGF). We report that germ-free mice respond less to thermal and capsaicin-induced stimulation, which correlates with reduced trafficking of TRPV1 to the cell membrane of nociceptors. In germ-free mice, mast cells express lower levels of NGF. Hyposensitivity to thermal and capsaicin-induced stimulation, reduced TRPV1 trafficking, and decreased NGF expression are reversed when mice are colonized at birth, but not when colonization occurs after weaning. Inhibition of mast cell degranulation and NGF signaling during the first weeks of life in colonized mice leads to a hyposensitive phenotype in adulthood, demonstrating a role for mast cells and NGF signaling in linking early life colonization with nociceptor sensitivity. These findings implicate the early life microbiota in shaping mast cell NGF production and nociceptor sensitivity later in life. SIGNIFICANCE STATEMENT: Nociceptors are specialized sensory neurons that detect and transduce painful stimuli. During the early postnatal period, nociceptors are influenced by sensory experiences and the environment. Our findings demonstrate that gut microbiota colonization is essential in setting the threshold of nociceptor responses to painful stimuli. We show that early-life bacterial colonization controls the production of nerve growth factor by mast cells, affecting our sensitivity to pain later in life. Our study highlights the potential for developing new pain treatments that target the gut microbiome.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».