Mitochondrial signatures shape phenotype switching and apoptosis in response to PLK1 inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
PLK1 inhibitors are emerging anticancer agents that are being tested as monotherapy and combination therapies for various cancers. Although PLK1 inhibition in experimental models has shown potent antitumor effects, translation to the clinic has been hampered by low antitumor activity and tumor relapse. Here, we report the identification of mitochondrial protein signatures that determine the sensitivity to approaches targeting PLK1 in human melanoma cell lines. In response to PLK1 inhibition or gene silencing, resistant cells adopt a pro-inflammatory and dedifferentiated phenotype, whereas sensitive cells undergo apoptosis. Mitochondrial DNA depletion and silencing of the ABCD1 transporter sensitize cells to PLK1 inhibition and attenuate the associated pro-inflammatory response. We also found that nonselective inhibitors of the p90 ribosomal S6 kinase (RSK) exert their antiproliferative and pro-inflammatory effects via PLK1 inhibition. Specific inhibition of RSK, on the other hand, is anti-inflammatory and promotes a program of antigen presentation. This study reveals the overlooked effects of PLK1 on phenotype switching and suggests that mitochondrial precision medicine can help improve the response to targeted therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».