Preclinical Comparison of [ <sup>111</sup> In]In- and [ <sup>225</sup> Ac]Ac-DOTA-Trastuzumab IgG, F(ab′) <sub>2</sub> and Fab for Theranostic SPECT/CT Imaging and α-Particle Radioimmunotherapy of HER2-Positive Human Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Radioimmunotherapy (RIT) with α-particle-emitting, 225 Ac complexed to trastuzumab may offer an alternative treatment for patients who progress on HER2-targeted therapies. Moreover, RIT with [ 225 Ac]Ac-DOTA-trastuzumab could be combined with SPECT/CT imaging with [ 111 In]In-DOTA-trastuzumab in a theranostic approach. In this study, we compared DOTA-conjugated trastuzumab IgG, F(ab') 2 or Fab complexed to 111 In or 225 Ac for SPECT/CT imaging and α-particle RIT of subcutaneous (s.c.) HER2-positive 164/8-1B/H2N.luc + human BC tumors in NRG mice. SPECT/CT imaging and tumor and normal tissue uptake were compared in NRG or NOD-SCID mice coinjected i.v. with [ 111 In]In-DOTA-trastuzumab IgG, F(ab') 2 or Fab and [ 225 Ac]Ac-DOTA-trastuzumab IgG, F(ab') 2 or Fab. Radiation absorbed doses in the tumor and normal organs for [ 225 Ac]Ac-DOTA-trastuzumab IgG, F(ab') 2 or Fab were estimated based on the biodistribution of the [ 111 In]In-DOTA-trastuzumab IgG, F(ab') 2 or Fab. Normal tissue toxicity was assessed by hematology and blood biochemistry analyses and monitoring body weight in NRG mice injected i.v. with 2 and 4 kBq of [ 225 Ac]Ac-DOTA-trastuzumab IgG, F(ab') 2 or Fab separated by 8 d. RIT studies were performed in NRG mice with s.c. 164/8-1B/H2N.luc + tumors injected i.v. with 2 kBq and 4 kBq of [ 225 Ac]Ac-DOTA-trastuzumab IgG, F(ab') 2 or Fab separated by 8 d or irrelevant [ 225 Ac]Ac-DOTA-IgG 1, two doses of unlabeled trastuzumab IgG or 0.9% NaCl. A tumor growth index (TGI) was plotted vs time (d) and Kaplan–Meier median survival estimated. [ 111 In]In-DOTA-trastuzumab IgG or F(ab') 2 exhibited 4.1-fold and 3.3-fold significantly greater tumor uptake at 2 d postinjection (p.i.) than Fab at 24 h p.i. However, spleen uptake at 2 d p.i. for [ 111 In]In-DOTA-trastuzumab IgG was 3.3-fold significantly higher than F(ab') 2 and 13.2-fold higher than Fab at 24 h p.i. [ 111 In]In-DOTA-trastuzumab F(ab') 2 and Fab exhibited higher kidney uptake than IgG. Tumors were imaged by SPECT/CT with [ 111 In]In-DOTA-trastuzumab IgG and F(ab') 2 but were not well-visualized with [ 111 In]In-DOTA-trastuzumab Fab. The absorbed dose in the tumor was 2.2-fold greater for [ 225 Ac]Ac-DOTA-trastuzumab F(ab') 2 than IgG and 3.4-fold greater than Fab. Hematological toxicity was observed for [ 225 Ac]Ac-DOTA-trastuzumab IgG but not for [ 225 Ac]Ac-DOTA-trastuzumab F(ab') 2 or Fab. No kidney or liver toxicity or decreased body weight was observed for any RIT agent. Tumor growth was significantly inhibited by [ 225 Ac]Ac-DOTA-trastuzumab IgG, F(ab') 2 or Fab but [ 225 Ac]Ac-DOTA-trastuzumab F(ab') 2 was most effective for increasing median survival (46 d vs 22 d for IgG and 29 d for Fab). We conclude that [ 111 In]In- and [ 225 Ac]Ac-DOTA-trastuzumab F(ab') 2 exhibited superior properties for theranostic imaging and α-particle RIT of HER2-positive human BC xenografts in NRG mice.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».