Tixagevimab-cilgavimab (AZD7442) for the treatment of patients hospitalized with COVID-19 (DisCoVeRy): A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Tixagevimab and cilgavimab (AZD7442) are two monoclonal antibodies developed by AstraZeneca for the pre-exposure prophylaxis and treatment of patients infected by SARS-CoV-2. Its effectiveness and safety in patients hospitalized with COVID-19 was not known at the outset of this trial. Methods DisCoVeRy is a phase 3, adaptive, multicentre, randomized, controlled trial conducted in 63 sites in Europe. Participants were randomly assigned (1:1) to receive placebo or tixagevimab-cilgavimab in addition to standard of care. The primary outcome was the clinical status at day 15 measured by the WHO seven-point ordinal scale. Several clinical, virological, immunological and safety endpoints were also assessed. Findings Due to slow enrolment, recruitment was stopped on July 1 st , 2022. The antigen positive modified intention-to-treat population (mITT) was composed of 173 participants randomized to tixagevimab-cilgavimab (N = 91) or placebo (N = 82), 91.9% (159/173) with supplementary oxygen, and 47.4% (82/173) previously vaccinated at inclusion. There was no significant difference in the distribution of the WHO ordinal scale at day 15 between the two groups (odds ratio (OR) 0.93, 95%CI [0.54-1.61]; p = 0.81) nor in any clinical, virological or safety secondary endpoints. In the global mITT (N = 226), neutralization antibody titers were significantly higher in the tixagevimab-cilgavimab group/patients compared to placebo at day 3 (Least-squares mean differences (LSMD) 1.44, 95% Confidence interval (CI) [1.20-1.68]; p < 10 −23 ) and day 8 (LSMD 0.91, 95%CI [0.64-1.18]; p < 10 −8 ) and it was most important for patients infected with a pre-omicron variant, both at day 3 (LSMD 1.94, 95% CI [1.67-2.20], p < 10 −25 ) and day 8 (LSMD 1.17, 95% CI [0.87-1.47], p < 10 −9 ), with a significant interaction (p < 10 −7 and p = 0.01 at days 3 and 8, respectively). Interpretation There were no significant differences between tixagevimab-cilgavimab and placebo in clinical endpoints, however the trial lacked power compared to prespecified calculations. Tixagevimab-cilgavimab was well tolerated, with low rates of treatment related events. Funding Trial registration: ClinicalTrials.gov NCT04315948 . Registered on 13 March 2020 updated on 22 April 2021.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».