A novel serous ovarian carcinoma model induced by DMBA: Results from OncoTherad® (MRB-CFI-1) immunotherapy preclinical testing
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: The term ovarian carcinoma (OC) refers to a heterogeneous collection of five distinct diseases known as histotypes. While histotype-specific treatment is still a clinical challenge in OC, well-characterized models are required for testing new therapeutic strategies. We employed OncoTherad® (MRB-CFI-1), an interferon (IFN-γ)-stimulating nano-immunotherapy mediated by Toll-like receptors (TLR) 2/4, in association or not with Erythropoietin (EPO) in a chemically-induced ovarian cancer model. Besides characterization of the therapies effects, we also assessed whether the animal model was representative of human OC by providing histotype classification. MAIN METHODS: Thirty-five Fischer rats were distributed into five groups: Control (Sham surgery); Cancer (7,12-dimethylbenzoanthracene - DMBA injection in the ovarian bursa, 1.25 mg/kg); OncoTherad® (20 mg/kg intraperitoneal); EPO (8.4 µg/kg intraperitoneal); and OncoTherad+EPO (same doses). Ovaries were formalin-fixed into paraffin-embedded blocks. TLR pathway and the inflammatory response profile were evaluated by immunohistochemistry (IHC). After DNA extraction and tissue microarray construction, we assessed typical gene mutations directly (Sanger sequencing) or indirectly (IHC surrogates) and examined biomarkers of different OC histotypes. KEY FINDINGS: OC induction decreased TLR2, TLR4, and proinflammatory cytokines. OncoTherad® alone or associated with EPO modulated the OC microenvironment to a cytotoxic immune profile through stimulation of the TLR4-mediated non-canonical pathway. EPO stimulated TLR2-mediated canonical pathway and notably increased Tregs. SIGNIFICANCE: The features analyzed favored interpretation of our DMBA-induced tumor model as predominantly low-grade, serous carcinoma-like, in which treatments with OncoTherad® and EPO showed immunomodulatory properties related to the reduction of ovarian lesions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».