RORA-neurodevelopmental disorder: A unique triad of developmental disabilities, cerebellar anomalies, and myoclonic seizures
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: RORA encodes the RAR-related orphan receptor-α, playing a pivotal role in cerebellar maturation and function. Here, we report the largest series of individuals with RORA-related-neurodevelopmental disorder. METHODS: Forty individuals (30 unrelated; 10 siblings from 4 families) carrying RORA pathogenic/likely pathogenic variants were collected through an international collaboration. RESULTS: The 33 variants (29 de novo, 4 inherited, and 1 shared), identified by genome/exome sequencing (n = 21), chromosomal microarray analysis (n = 7), or gene panels (n = 4), included frameshift (n = 18/33), missense (n = 9/33), and stop codon (n = 6/33). Developmental disability (n = 32/37), intellectual disability (n = 22/32), and cerebellar signs (n = 25/34) were the most striking clinical features. Cerebellar symptoms were divided into early-onset, late-onset, and progressive subgroups. Cerebellar hypoplasia, atrophy, or both (n = 16/25) were more frequent in individuals with missense variants in the DNA-binding domain. Epilepsy (n = 18/38), with prominent myoclonic seizure types (n = 11/18), was classified in (1) genetic generalized epilepsy (n = 10/18) with a syndromic diagnosis identifiable for 6: epilepsy with eyelid myoclonia (n = 5/6) and epilepsy with myoclonic absence (n = 1/6); (2) developmental and epileptic encephalopathy (n = 5/18); and (3) unclassified (n = 3/18). A participant with rapid deterioration of visual acuity and cone/rod dystrophy was reported. CONCLUSION: Missense variants in DNA-binding domain correlate to a more severe cerebellar phenotype. The RORA-related-neurodevelopmental disorder triad comprises developmental disability, cerebellar features, and a spectrum of myoclonic epilepsy.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».