Electroencephalography Biomarkers of α5-GABA Positive Allosteric Modulators in Rodents
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Notice bibliographique
Résumé
Reduced cortical inhibition mediated by GABA (gamma-aminobutyric acid) is reported in depression, anxiety disorders, and aging. A novel positive allosteric modulator that specifically targets the α5-GABA A receptor subunit (α5-PAM), ligand GL-II-73 shows anxiolytic, antidepressant, and procognitive effects without the common side effects associated with nonspecific modulation by benzodiazepines such as diazepam, thus suggesting novel therapeutic potential. However, it is unknown whether α5-PAM has detectable signatures in clinically relevant brain electroencephalography (EEG). We analyzed EEG in 10 freely moving rats at baseline and following injections of α5-PAM (GL-II-73) and diazepam. We showed that α5-PAM specifically decreased theta peak power, whereas diazepam shifted peak power from high to low theta while increasing beta and gamma power. EEG decomposition showed that these effects were periodic and corresponded to changes in theta oscillation event duration. Thus, our study shows that α5-PAM has robust and distinct EEG biomarkers in rodents, indicating that EEG could enable noninvasive monitoring of α5-PAM treatment efficacy. Reduced cortical inhibition is reported in depression, anxiety disorders, and aging. Novel α5-PAM pharmacology specifically targeting α5-GABA A receptors shows anxiolytic, antidepressant, and procognitive effects without the common side effects of nonspecific GABA A -targeting drugs such as diazepam. However, it is unknown whether α5-PAM has detectable signatures in clinically relevant EEG signals. We showed that α5-PAM has specific EEG biomarkers in freely moving rats, decreasing peak power in theta frequencies, in contrast to diazepam, which shifted peak power from high to low theta. Thus, our study indicates that EEG could enable noninvasive monitoring of α5-PAM treatment efficacy.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,009 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,003 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle