Cynaropicrin Increases [Ca<sup>2+</sup>]<sub>i</sub> and Ciliary Beat Frequency in Human Airway Epithelial Cells by Inhibiting SERCA
Notice bibliographique
Résumé
Mucociliary clearance (MCC) is a host defense mechanism of the respiratory system. Beating cilia plays a crucial role in the MCC process and ciliary beat frequency (CBF) is activated by several factors including elevations of the intracellular cAMP concentration ([cAMP]i), intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i), and intracellular pH (pHi). In this study, we investigated whether an artichoke-extracted component cynaropicrin could be a beneficial compound for improving MCC. We found that cynaropicrin increased [cAMP]i using A549 cells bearing Pink Flamindo. Then, we also confirmed that cynaropicrin elevates CBF using airway epithelial ciliated cells (AECCs). We next investigated the effects of cynaropicrin on the alternation of [Ca2+]i, and pHi. Cynaropicrin increased [Ca2+]i, but not pHi. Further experiments also found that cynaropicrin increased [cAMP]i primarily by raising [Ca2+]i. To elucidate the mechanisms of cynaropicrin to increase [Ca2+]i, we investigated the alternation of the effects of cynaropicrin on [Ca2+]i using several compounds. BTP-2 and ruthenium red (RuR) inhibited cynaropicrin-induced [Ca2+]i increase and RuR reduced also [cAMP]i. These results suggest that cynaropicrion increased [Ca2+]i by augmenting the Ca2+ influx and that the increase of [cAMP]i by cynaropicrin was induced by [Ca2+]i elevation. Interestingly, cynaropicrin decreased the Ca2+ concentration in the endoplasmic reticulum following inhibition of sarco-endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA). SERCA activator CDN1163 abolished this effect. Furthermore, RuR and Ca2+-free conditions suppressed the increase of CBF. In conclusion, cynaropicrin inhibits SERCA, induces store-operated calcium entry, and thereby increases CBF.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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