Cynaropicrin Increases [Ca<sup>2+</sup>]<sub>i</sub> and Ciliary Beat Frequency in Human Airway Epithelial Cells by Inhibiting SERCA
Notice bibliographique
Résumé
Mucociliary clearance (MCC) is a host defense mechanism of the respiratory system. Beating cilia plays a crucial role in the MCC process and ciliary beat frequency (CBF) is activated by several factors including elevations of the intracellular cAMP concentration ([cAMP]i), intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i), and intracellular pH (pHi). In this study, we investigated whether an artichoke-extracted component cynaropicrin could be a beneficial compound for improving MCC. We found that cynaropicrin increased [cAMP]i using A549 cells bearing Pink Flamindo. Then, we also confirmed that cynaropicrin elevates CBF using airway epithelial ciliated cells (AECCs). We next investigated the effects of cynaropicrin on the alternation of [Ca2+]i, and pHi. Cynaropicrin increased [Ca2+]i, but not pHi. Further experiments also found that cynaropicrin increased [cAMP]i primarily by raising [Ca2+]i. To elucidate the mechanisms of cynaropicrin to increase [Ca2+]i, we investigated the alternation of the effects of cynaropicrin on [Ca2+]i using several compounds. BTP-2 and ruthenium red (RuR) inhibited cynaropicrin-induced [Ca2+]i increase and RuR reduced also [cAMP]i. These results suggest that cynaropicrion increased [Ca2+]i by augmenting the Ca2+ influx and that the increase of [cAMP]i by cynaropicrin was induced by [Ca2+]i elevation. Interestingly, cynaropicrin decreased the Ca2+ concentration in the endoplasmic reticulum following inhibition of sarco-endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA). SERCA activator CDN1163 abolished this effect. Furthermore, RuR and Ca2+-free conditions suppressed the increase of CBF. In conclusion, cynaropicrin inhibits SERCA, induces store-operated calcium entry, and thereby increases CBF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».