The Calcium-Permeable AMPA Receptor Blocker IEM-1460 Increases the Intensity of Epileptiform Activity in the Entorhinal Cortex of Mice in vitro
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Epilepsy is a common neurological disorder characterized by spontaneous episodes of abnormal synchronized neuronal activity. Calcium-permeable AMPA receptors (CP-AMPARs) are hypothesized to be a promising target for pharmacological intervention in epilepsy because they play a significant role in the potentiation of glutamatergic synapses. In this study, we investigated the effects of CP-AMPAR blockade on the development of epileptiform activity in mouse entorhinal cortex slices using the selective blocker IEM-1460. Epileptiform activity was induced by 4-aminopyridine-containing perfusing solution with increased potassium ion concentration and decreased magnesium ion concentration. To register the membrane potential of neurons of deep layers of the entorhinal cortex, the whole-cell patch-clamp method was used. The activity of both pyramidal neurons and inhibitory interneurons was recorded. The simultaneous registration of two cells of the aforementioned types demonstrated that interneuron activity is predominant prior to an ictal discharge. Pharmacological blockade of CP-AMPARs resulted in an increase in the frequency of GABAergic preictal discharges and an increase in the duration of ictal activity. Thus, blockade of CP-AMPARs has a pronounced proepileptic effect that is not associated with a decrease in the activity of inhibitory interneurons. These results suggest that the proepileptic effect of CP-AMPARs blockade may be due to an increase in the probability of generation of short bursts of activity preceding and constituting the ictal discharge.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».