Early Engraftment and Immune Kinetics Following Allogeneic Transplant Using a Novel Reduced-Toxicity Transplant Strategy in Children/Adolescents with High-Risk Transfusion-Dependent Thalassemia: Early Results of the ThalFAbS Trial
Notice bibliographique
Résumé
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is challenging for patients with transfusion-dependent thalassemia who have experienced iron overload and received chronic transfusion support. A transplantation strategy including a reduced-intensity preparative regimen and tailored immunosuppression to support donor engraftment and prevent graft-versus-host disease (GVHD) was developed for this population. The combination of a pretransplantation immunosuppression phase with reduced dosing of fludarabine/prednisone, a treosulfan-based preparative regimen with reduced cyclophosphamide dosing, and introduction of a calcineurin/methotrexate-free GVHD prophylaxis/engraftment supporting regimen with abatacept/sirolimus/antithymocyte globulin was tested. In the ThalFAbS trial, a prospective pilot trial (ClinicalTrials.gov NCT05426252) of a transplantation strategy designed for higher-risk patients with transfusion-dependent thalassemia, 12 pediatric patients (4 with alpha thalassemia, 8 with beta thalassemia) were treated with this strategy. Descriptive statistics were used to characterize transplantation outcomes and immune recovery. With a median follow-up of 12 months (range, 4 to 26 months) post-transplantation, all 12 patients had prompt and durable trilineage donor engraftment with low transplantation-related morbidity and acute GVHD and are alive without transfusion support at the time of this report. GVHD was limited to 1 patient with skin-only grade II acute GVHD and 3 patients with limited oral chronic GVHD. Early hematologic and immunologic recovery was achieved, with low rates of transfusion support and infection. Neutrophil recovery occurred at a median of 18 days (range, 15 to 24 days), and platelet recovery occurred at a median of 18 days (range, 12 to 36 days). No patients experienced veno-occlusive disease, transplantation-associated thrombotic microangiopathy, or sepsis. This platform was sufficient to support haploidentical donor transplantation in 2 patients. The ThalFAbS approach is tailored to meet the unique needs of transfusion-dependent thalassemia patients. Delivery of this novel regimen is feasible, and it shows excellent early engraftment and transplantation outcomes. Further follow-up of this cohort and expansion of patient numbers is needed before the findings can be generalized, but early experience is promising.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».