Synergism between Lewy body and Alzheimer’s disease pathology differs by sex
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies are more common in men, while Alzheimer's disease (AD) is more common in women. Lewy body disease (LBD) and AD pathologies are highly comorbid and may be mechanistically linked. It remains unclear whether LBD and AD co-pathology manifest differently across sexes. Here, we investigated sex differences in associations of LBD with β-amyloid and tau. We also tested whether age at menopause modifies the relationship between LBD and AD pathology in women. METHOD: We used data from autopsied participants in the Religious Orders Study, Memory and Aging Project, and Minority Aging Research Study cohorts. Immunohistochemistry was used to quantify LBD stage, β-amyloid, and tau. To capture cortical LBD pathology, LBD stage was dichotomized as neocortical-type/limbic-type vs. nigral-predominant/none. Linear regressions tested interactive effects of 1) sex and LBD on AD pathology in the entire sample and 2) age at menopause and LBD on AD pathology among female participants who reported natural menopause, adjusting for age at death and APOE4. RESULTS: We included N = 1,798 participants (mean (SD) age at death = 89.5 (6.74) years, N (%) female = 1,225 (68.1)). Between sexes, men exhibited more LBD pathology after adjusting for β-amyloid and tau (β = 0.31, p = .02), while women showed a greater burden of both β-amyloid (β = -0.10, p = .002) and tau (β = -0.08, p = .01) after adjusting for LBD. There was an interaction between sex and LBD on tau but not β-amyloid, such that women with LBD had more tau than men with LBD after adjusting for β-amyloid (male sex*β-amyloid: β = 0.03, p = .7; male sex*tau: β = -0.16, p = .03; Figure 1). In women with natural menopause, age at menopause modified the association of LBD with tau, such that women with earlier menopause had greater tau burden in the presence of LBD (β = -0.03, p = .003; Figure 2). Post hoc analyses showed that the interactions between 1) sex and LBD on tau and 2) age at menopause and LBD on tau were driven mainly by neocortical-type LBD and not limbic-type LBD. CONCLUSION: LBD pathology might have a more pronounced impact on tau vulnerability in women than men. Female hormonal processes may further modify the relationship between LBD pathology and tau.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».