Examining the associations between Alzheimer disease, Lewy body, and TDP‐43 neuropathology with mild behavioral impairment: a clinicopathological study of older adults
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The utility of neuropsychiatric symptoms (NPS) for early detection of AD and/or other neuropathologies is not fully understood, with concerns regarding specificity. Mild behavioral impairment (MBI) is a syndrome identifying persons at risk for incident cognitive decline and dementia by leveraging risk associated with later-life emergent and persistent NPS. Here, in dementia-free individuals at baseline, we examined whether AD, Lewy body (LB), and/or transactive response DNA-binding protein 43 (TDP-43) pathology at autopsy were associated with the presence of MBI five years before death. METHOD: National Alzheimer's Coordinating Center participants (n = 1016) were included. Using the Neuropsychiatric Inventory-Questionnaire, three NPS statuses were derived: MBI, NPSnoMBI, or noNPS. Proteinopathy presence/absence was determined using published guidelines. Adjusted multinomial logistic regressions modeled pathology-NPS status associations. Adjusted Cox proportional hazards regressions modeled hazard for AD-dementia at each NPS status level, including interaction terms with cognitive status and each co-pathology. RESULT: Participant characteristics are presented in Table 1. AD+ individuals were 88.4% more likely to be MBI+ in the five years before death than AD- (odds ratio (OR):1.88, 95% confidence interval (CI):1.29-2.75, p<0.01); NPSnoMBI did not differ from noNPS (OR:1.22, CI:0.90-1.66, p = 0.20). No significant associations were seen for either co-pathology, even in an AD-only stratum. Among MBI progressors to dementia (n = 137), 43.8% were solely AD+ and 32.8% were mixed AD+/LB+. MBI individuals had a 2.03-fold greater progression rate to AD-dementia than noNPS (CI: 1.60-2.57, p<0.01). NPSnoMBI did not differ from noNPS (OR:1.22, CI:0.90-1.66, p = 0.20). Progression rates to AD-dementia among MBI+ who had limbic LBs at autopsy were significantly greater than those without (HR:2.56, CI:1.09-6.06, p<0.05). No significant interaction was noted for TDP-43. Progression rates to dementia were higher in MCI, but the effect of MBI on progression was greater for NC (HR:3.05, CI:1.37-6.80, p<0.01) vs. MCI (HR:1.93, CI:1.51-2.47, p<0.01). CONCLUSION: These findings suggest that those with autopsy-confirmed AD-but not other common proteinopathies-are more likely to be preceded by MBI than by NPSnoMBI or noNPS in the five years before death. Among those with MBI, the presence of LB might serve as an important co-pathology in the development of AD dementia. By extension to postmortem diagnosis, these results reinforce the utility of MBI in AD-related dementia prognostication.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».