Exploring B7-H4’s Role in Prostate Cancer Dormancy after Androgen Deprivation Therapy: Extracellular Matrix Interactions and Therapeutic Opportunities
Notice bibliographique
Résumé
Prostate cancer is mainly managed with androgen deprivation therapy (ADT), but this often leads to a dormant state and subsequent relapse as lethal castration-resistant prostate cancer (CRPC). Using our unique prostate cancer patient-derived xenograft dormancy models, we investigated this critical dormant phase and discovered a selective increase in B7-H4 expression during the dormancy period following mouse host castration. This finding is supported by observations in clinical specimens of patients with prostate cancer treated with ADT. Differential expression analyses revealed the enrichment of extracellular matrix (ECM)-cell interaction pathways in B7-H4-positive cells. Functional assays demonstrated a crucial role of B7-H4 in maintaining dormancy within the ECM niche. Specifically, B7-H4 expression in LNCaP cells reduced proliferation within the dormant ECM in vitro and significantly delayed relapse in castrated hosts in vivo. These results shed light on the dynamic regulation of B7-H4 during prostate cancer dormancy and underscore its potential as a therapeutic target for preventing CRPC relapse. Implications: Our study identified membranous B7-H4 expression during ADT-induced dormancy, highlighting its potential as a therapeutic target for managing dormant prostate cancer and preventing fatal CRPC relapse.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».