Inflammation in the white matter relates to core Alzheimer's disease pathophysiological processes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background In‐vivo PET imaging studies have demonstrated neuroinflammation (microglia reactivity) in the neocortex of Alzheimer’s disease (AD) patients. However, the extent and implication of microglia reactivity in white matter regions remains unclear. Here, we explored microglia reactivity in white matter using PET imaging of the translocator protein (TSPO) in relation to core AD biomarkers (amyloid, tau, and astrogliosis), microstructural damage, and cognitive decline. Method Ninety‐one participants from the Translational Biomarkers in Aging and Dementia cohort (45% Aβ‐positive, 39% cognitively impaired) underwent diffusion‐weighted MRI, TSPO‐PET (11C‐PBR28), amyloid‐PET (18F‐NAV4694), tau‐PET (18F‐MK6240), and plasma Aβ42/40, ptau181, ptau217, and ptau231. We investigated the associations of TSPO‐PET SUVR in white matter lobes (eroded by 2mm3) with each of the AD biomarkers, diffusion metrics, and cognition, adjusted for demographics and global cortical TSPO‐PET. Longitudinally, we investigated the interaction between time (up to 2y) and baseline white matter TSPO‐PET SUVR on cognitive decline, adjusted for demographics and cortical amyloid. Result White matter TSPO‐PET was increased globally with older age and frontally with male sex (p<0.05). In impaired individuals, TSPO‐PET was elevated in temporo‐occipital white matter regions compared to controls (p=0.01‐0.02). The occipital increases were associated with reactive astrogliosis (p=0.011) and higher‐Braak tau‐PET (p=0.003‐0.034 for Braak3‐4) and plasma ptau181 (p=0.014) (Figure 1A‐B), but not with Aβ, ptau231 or ptau217. In addition, higher occipital TSPO‐PET was associated with lower fibre integrity (fractional anisotropy, p=0.025) but not free water. Finally, in relation to cognition, higher occipital and parietal TSPO‐PET was significantly associated with impaired memory and language, respectively, independent of Aβ (Figure 1C). Longitudinally, within the same patient, higher white matter TSPO‐PET at baseline was significantly associated with favorable clinical outcome over time (Figure 1D). Conclusion Increased microglia reactivity (TSPO‐PET) in posterior white matter may indicate later‐stage AD associated with astrogliosis, tau, and dysfunction of the memory and language domains. Another novel finding is that individuals with higher white matter TSPO‐PET at baseline displayed better clinical prognosis over time. As such, assessing white matter inflammation could be promising to evaluate target engagement in clinical trials of anti‐inflammatory drugs and to subtype patients for better patient‐centric treatment outcome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».