Longitudinal posterior‐medial functional connectivity changes with age and Alzheimer’s pathology are differentially related to memory performance depending on APOE genotype
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The posterior‐medial network is crucial for episodic memory. However, the medial temporal lobe (MTL) and posteromedial cortex (PMC) regions are vulnerable to aging and early Alzheimer’s disease (AD). Both processes might elicit distinct early functional connectivity (FC) changes which could be detrimental or protective/ compensatory regarding cognition. However, this is not well understood. We hypothesized that resting‐state FC strength between key regions (Figure 1a) would decrease with age and memory decline without AD pathology (A‐T‐) but increase with early AD pathology. Method We analysed longitudinal 3‐Tesla resting‐state fMRI data from cognitively unimpaired older adults (OA; PREVENT‐AD cohort). We assessed FC at baseline and after 24 months (FU24) in i) CSF or PET Aβ‐ and tau‐negative OA (A‐T‐, N=96, 63±5years, 70 female, 28 APOE4) and ii) Aβ and p‐tau CSF‐characterized OA with available longitudinal p‐tau181/Aβ1‐42 ratio (N=65, 63±5years, 45 female, 22 APOE4). First, we investigated effects of age, APOE genotype and p‐tau181/Aβ1‐42 ratio on FC controlling for sex and education. Second, we tested the association between baseline FC or change in FC and change in delayed memory recall in multiple regression analyses. Result In A‐T‐ OA, FC decreased mainly between regions within the PMC subnetwork over 24 months (Figure 1b). Higher baseline FCwithin‐PMC was related to increasing memory performance over time (p = 0.047; Figure 2a). Longitudinally, increasing FCMTL‐mPFC was associated with increasing memory in APOE4 non‐carriers and decreasing memory in APOE4 carriers (p = 0.016; Figure 2b). In CSF‐characterized OA, p‐tau181/Aβ1‐42 ratio at baseline and FU24 was related to increasing FCMTL‐PMC over time (Figure 3a). Higher baseline FCMTL‐PMC was associated with longitudinally increasing memory in APOE4 non‐carriers and decreasing memory in APOE4 carriers (p = 0.028; Figure 3b). Conclusion Our results provide novel longitudinal evidence incorporating age, APOE, Aβ and tau indicating specific memory‐related FC changes in cognitively unimpaired OA. APOE moderated the effects of FC strength on change in episodic memory performance. Higher FCMTL‐PMC and increasing FCMTL‐mPFC seem to be detrimental in APOE4 carriers but beneficial in APOE4 non‐carriers. Importantly, this effect was observed in A‐T‐ OA, hinting that APOE genotype may affect FC earlier than AD‐related pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».