Clinical evaluation of a plasma Neurofilament Light chain electrochemiluminescence immunoassay in Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Neurofilament light chain (NfL) is a key biomarker for axonal injury providing diagnostic and prognostic value in many neurodegenerative diseases. The sensitivity of electrochemiluminescence (ECL) immunoassays has previously not been adequate to quantify plasma NfL levels in Alzheimer’s disease (AD). Here we performed clinical evaluation of a recently developed ultra‐sensitive plasma NfL ECL S‐PLEX ® immunoassay in individuals with AD and other neurodegenerative diseases. Method We measured NfL in banked plasma samples from 541 participants in the Massachusetts ADRC’s longitudinal cohort. Of these, 262 had a diagnosis of AD, 121 non‐AD neurodegenerative diseases (Ndgen), 46 other neurological diseases (OND), and 112 were controls (CON). The clinical diagnoses (AD/no AD) were verified by AD biomarkers (neuropathology, amyloid PET, CSF amyloid‐β 42/40 ratio, and/or plasma pTau181). Longitudinal analysis identified 223 participants with mild cognitive impairment (CDR 0.5) at baseline and 4 years of follow up. Of these, 131 remained stable with unchanged CDR, and 92 declined with worsening cognitive impairment (CDR³1.0). NfL was measured in all participants using an ECL immunoassays from Meso Scale Discovery (MSD) and in 72 participants using a SIMOA assay from Quanterix. Result NfL levels measured using the two assays were highly correlated. Cross‐sectional analysis using the MSD assay showed the expected differences between the diagnostic groups with highest NfL levels in the Ndgen group, followed by AD, and the two control groups. NfL levels correlated with disease severity measured by cognitive testing (MoCA, global CDR, CDR SOB, and FAQ) at the time of blood collection. NfL levels at baseline were furthermore higher in participants who declined during follow‐up compared to stable participants both when studying the whole cohort and when limiting the analysis to participants with a final diagnosis of AD. Conclusion The ultrasensitive ECL plasma NfL assay demonstrated utility for detection of AD and correlated with disease severity. Moreover, baseline plasma levels of NfL reflect cognitive decline over the next 4 years, providing prognostic information that may have utility in both clinical practice and clinical trial populations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».