Pannexin 1 crosstalk with the Hippo pathway in malignant melanoma
Notice bibliographique
Résumé
In this study, we explored the intricate relationship between Pannexin 1 (PANX1) and the Hippo signaling pathway effector, Yes-associated protein (YAP). Analysis of The Cancer Genome Atlas (TCGA) data revealed a significant positive correlation between PANX1 mRNA and core Hippo components, Yes-associated protein 1 [YAP], Transcriptional coactivator with PDZ-binding motif [TAZ], and Hippo scaffold, Ras GTPase-activating-like protein IQGAP1 [IQGAP1], in invasive cutaneous melanoma and breast carcinoma. Furthermore, we demonstrated that PANX1 expression is upregulated in invasive melanoma cell lines and is associated with increased YAP protein levels. Notably, our investigations uncovered a previously unrecognized interaction between endogenous PANX1 and the Hippo scaffold protein IQGAP1 in melanoma cells. Moreover, our findings revealed that IQGAP1 exhibits differential expression in melanoma cells and plays a regulatory role in cellular morphology. Functional studies involving PANX1 knockdown provided compelling evidence that PANX1 modulates YAP protein levels and its cotranscriptional activity in melanoma and breast carcinoma cells. Importantly, our study highlights the potential therapeutic significance of targeting PANX1. Pharmacological inhibition of PANX1 using selective FDA-approved inhibitors or PANX1 knockdown reduced YAP levels in melanoma cells. Furthermore, our Clariom™ S analysis unveiled key genes implicated in cell proliferation, such as neuroglin1 (NRG1), β-galactoside binding protein and galectin-3 (LGALS3), that are affected in PANX1-deficient cells. In summary, our investigation delves into the intricate interplay between PANX1 and YAP in the context of invasive melanoma, offering valuable insights into potential therapeutic strategies for effective treatment.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».