Safety and efficacy of valoctocogene roxaparvovec with prophylactic glucocorticoids: 1-year results from the phase 3b, single-arm, open-label GENEr8-3 study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Valoctocogene roxaparvovec, an adeno-associated virus vector that transfers a human factor (F)VIII (FVIII) coding sequence to hepatocytes, provides bleeding protection for people with severe hemophilia A. OBJECTIVES: Determine the efficacy and safety of valoctocogene roxaparvovec with concomitant prophylactic glucocorticoids in the open-label, single-arm, phase 3b GENEr8-3 trial. METHODS: vg/kg infusion of valoctocogene roxaparvovec concomitantly with daily prophylactic glucocorticoids (40 mg prednisolone equivalent/d weeks 0-8; taper to 5 mg/d weeks 9-19). The primary efficacy endpoint was change from baseline in FVIII activity (chromogenic substrate assay) at week 52. Secondary efficacy endpoints included annualized rate of FVIII use and annualized bleeding rate for treated bleeds. Safety was assessed by adverse events (AEs). Analysis populations were intent-to-treat (ITT; received valoctocogene roxaparvovec) for safety analyses and modified ITT (≥52 FVIII infusions in the year before dosing) for efficacy analyses. RESULTS: Overall, 22 participants with severe hemophilia A received valoctocogene roxaparvovec. In the modified ITT population (n = 21), mean week 52 FVIII activity increased from baseline (imputed as 1 IU/dL) to 16.1 IU/dL (SD, 22.4; P = .0057); posthemophilia A prophylaxis, mean treated annualized bleeding rate and mean annualized FVIII use decreased 67.1% and 91.6% from baseline, respectively (P < .05). The most common AE was alanine aminotransferase elevation (20/22 participants). Glucocorticoid-related AEs occurred in 19 of 22 participants. No participants discontinued the study. CONCLUSION: Based on cross-trial comparisons, prophylactic glucocorticoids do not confer safety or efficacy benefits compared with reactive glucocorticoid regimens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».