A Phase 3, 28-week, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial (OA-10) to evaluate the efficacy and safety of a single injection of lorecivivint in the target knee joint of moderately to severely symptomatic osteoarthritis patients
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: To assess the efficacy and safety of an intra-articular (IA) CLK/DYRK inhibitor, lorecivivint (LOR), for the treatment of moderate to severe symptomatic knee osteoarthritis (OA). METHODS: This was a Phase 3, 28-week, multicentre, double-blind, placebo-controlled study evaluating the efficacy and safety of a single IA injection of LOR. Patients with ACR-defined knee OA, Kellgren-Lawrence (KL) grades 2-3, and pain Numeric Rating Scale (NRS) ≥4 and ≤8 in the target knee were randomised (1:1) to receive LOR 0.07 mg or vehicle placebo (PBO) on Day 1. The primary endpoint was the change from baseline in Pain NRS at Week 12 between LOR and PBO. Additional outcomes included the change from baseline in Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Function, WOMAC Pain, Patient Global Assessment and safety. RESULTS: 498 patients were randomised, and 51.9% had KL Grade 3 severity. In the full analysis set (FAS), LOR failed to meet the primary endpoint when compared to PBO. No significant treatment differences were noted in other efficacy endpoints. A post-hoc analysis demonstrated a positive treatment effect of LOR relative to PBO in the KL Grade 2 subgroup; the difference in weekly Pain NRS between LOR and PBO groups showed nominal statistical significance at Week 4 (p<0.05). Incidences, seriousness, and severity of adverse events were similar across the treatment groups. CONCLUSIONS: LOR was well tolerated despite not meeting the primary endpoint. Efficacy signals were identified in patients with less severe structural knee OA disease, suggesting earlier intervention may be more effective.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».