Anti-inflammatory effects of moxifloxacin and levofloxacin on cadmium-activated human astrocytes: Inhibition of proinflammatory cytokine release, TLR4/STAT3, and ERK/NF-κB signaling pathway
Notice bibliographique
Résumé
Cadmium is a non-essential element and neurotoxin that causes neuroinflammation, which leads to neurodegenerative diseases and brain cancer. To date, there are no specific or effective therapeutic agents to control inflammation and alleviate cadmium-induced progressive destruction of brain cells. Fluoroquinolones (FQs), widely used antimicrobials with effective blood-brain barrier penetration, show promise in being repurposed as anti-inflammatory drugs. Therefore, we aimed to test the efficacy of repurposed FQs for the treatment of cadmium-induced inflammation using cultures of U-87 MG human astrocytes and primary human astrocytes. Both FQs abrogated cadmium-induced interleukin (IL)-6 and IL-8 release from human astrocytes in a concentration and time-dependent manner, although levofloxacin had a stronger inhibitory effect than moxifloxacin. The downregulation of inflammatory cytokine release occurred with a concomitant reduction in cadmium-induced elevations in p65 nuclear factor-κB (NF-κB) and extracellular signal-regulated kinases (ERKs) 1/2 phosphorylation. Additionally, levofloxacin treatment significantly alleviated cadmium-induced activation of phosphorylated NF-κB translocation and toll-like receptor (TLR)-4/signal transducer and activator of transcription (STAT) 3 signaling. Transcriptome analysis revealed that modulation of inflammation-related pathways was the most enriched after FQ treatment. Our data suggest that FQs, particularly levofloxacin, attenuate the inflammatory process mediated by cadmium in human astrocytes. These effects may be mediated, at least in part, by inhibition of immune pathways regulated by TLR4, STAT3, ERK MAPK, and NF-κB.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».