Association Between Abatacept Exposure Levels and Infection Occurrence in Patients With Rheumatoid Arthritis: Post Hoc Analysis of the AVERT-2 Study
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To determine whether higher serum exposure during subcutaneous (SC) abatacept (ABA) treatment was associated with an increased infection risk in adult patients with early rheumatoid arthritis (RA). METHODS: Data from Assessing Very Early Rheumatoid Arthritis Treatment-2 (AVERT2; ClinicalTrials.gov: NCT02504268), a randomized, placebo-controlled study in anticitrullinated protein antibody-positive patients with early RA, were analyzed. A post hoc population pharmacokinetic (PPK) analysis was performed. The association between steady-state ABA concentration exposures (ie, steady-state time-averaged serum concentration, steady-state trough serum concentration, steady-state maximum serum concentration) and first infection was evaluated using Kaplan-Meier plots of probability vs time receiving treatment and Cox proportional hazards models. RESULTS: The PK model of SC ABA was defined as a linear 2-compartment model with first-order absorption and elimination, and higher body weight was the only covariate with a clinically relevant effect in the final PPK model. Infections occurred in 330/693 patients treated with ABA + methotrexate (MTX; 47.6%; 11/693 [1.6%] with serious infections) and 134/301 of those treated with ABA placebo + MTX (44.5%; 4/301 [1.3%] with serious infections). Exposure-response analysis demonstrated no exposure relationship for an increased risk of first infection for patients with concomitant use of MTX and glucocorticoids (GCs) during the induction period, baseline GC use, or higher-than-median body weight (> 70 kg) at baseline. CONCLUSION: This exposure-response analysis of AVERT-2 showed no increase in the risk of first infection, regardless of ABA exposure level, in patients with RA treated with SC ABA. Similarly, no effect on the risk of first infection was found for concomitant MTX and GC use in patients with RA treated with SC ABA + MTX.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».