Targeting early tau pathology: probiotic diet enhances cognitive function and reduces inflammation in a preclinical Alzheimer’s model
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer’s disease (AD) remains incurable, yet its long prodromal phase offers a crucial window for early intervention. Pretangle tau, a precursor to neurofibrillary tangles, plays a key role in early AD pathogenesis. Intervening in pretangle tau pathology could significantly delay the progression of AD. The gut-brain axis, increasingly recognized as a contributor to AD, represents a promising therapeutic target due to its role in regulating neuroinflammation and neurodegeneration. While probiotics have shown cognitive benefits in amyloid-centered AD models, their effect on pretangle tau pathology remains elusive. This study evaluates the effects of probiotics in a rat model of preclinical AD, specifically targeting hyperphosphorylated pretangle tau in the locus coeruleus. TH-CRE rats ( N = 47; 24 females and 23 males) received either AAV carrying pseudophosphorylated human tau (htauE14) or a control virus at 3 months of age. Probiotic or control diets were administered at 9–12 months, with blood and fecal samples collected for ELISA and 16S rRNA gene sequencing. Behavioral assessments were conducted at 13–14 months, followed by analysis of brain inflammation, blood-brain barrier integrity, and GSK-3β activation. Rats expressing pseudophosphorylated tau displayed impairment in spatial Y-maze ( F 1,39 = 4.228, p = 0.046), spontaneous object location ( F 1,39 = 6.240, p = 0.017), and olfactory discrimination ( F 1,39 = 7.521, p = 0.009) tests. Phosphorylation of tau at S262 ( t 3 = -4.834) and S356 ( t 3 = -3.258) in the locus coeruleus was parallelled by GSK-3β activation in the hippocampus ( F 1,24 = 10.530, p = 0.003). Probiotic supplementation increased gut microbiome diversity ( F 1,31 = 8.065, p = 0.007) and improved bacterial composition ( F 1,31 = 3.4867, p = 0.001). The enhancement in gut microbiomes was associated with enhanced spatial learning ( p < 0.05), reduced inflammation indexed by Iba-1 ( F 1,25 = 5.284, p = 0.030) and CD-68 ( F 1,26 = 8.441, p = 0.007) expression, and inhibited GSK-3β in female rats ( p < 0.01 compared to control females). This study underscores the potential of probiotics to modulate the gut-brain axis and mitigate pretangle tau-related pathology in preclinical AD. Probiotic supplementation could offer a novel early intervention strategy for AD, highlighting the pivotal role of gut health in neurodegeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».