The hypertrophic cardiomyopathy-associated A331P actin variant enhances basal contractile activity and elicits resting muscle dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Previous studies aimed at defining the mechanistic basis of hypertrophic cardiomyopathy caused by A331P cardiac actin have reported conflicting results. The mutation is located along an actin surface strand, proximal to residues that interact with tropomyosin. These F-actin-tropomyosin associations are vital for proper contractile inhibition. To help resolve disease pathogenesis, we implemented a multidisciplinary approach. Transgenic Drosophila , expressing A331P actin, displayed skeletal muscle hypercontraction and elevated basal myocardial activity. A331P thin filaments, reconstituted using recombinant human cardiac actin, exhibited higher in vitro myosin-based sliding speeds, exclusively at low Ca 2+ concentrations. Cryo-EM-based reconstructions revealed no detectable A331P-related structural perturbations in F-actin. In silico , however, the P331-containing actin surface strand was less mobile and established diminished van der Waal's attractive forces with tropomyosin, which correlated with greater variability in inhibitory tropomyosin positioning. Such mutation-induced effects potentially elevate resting contractile activity among our models and may stimulate pathology in patients.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».