P0972 Higher vedolizumab clearance associates with poor therapeutic outcomes during maintenance therapy of vedolizumab in Crohn’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Drug Clearance (CL) is a better pharmacokinetic (PK) metric compared to trough levels (TL) in associating with therapeutic outcome of infliximab, adalimumab and ustekinumab therapy in Crohn’s disease (CD). However, data regarding vedolizumab (VDZ) are limited. We compared the performances of VDZ CL and TL in associating with therapeutic outcomes in CD. Methods This retrospective analysis included a subset patients from the LOVE-CD trial at Amsterdam UMC. Blood samples were collected at trough during intravenous VDZ maintenance treatment and stored at -80ºC until analysis. VDZ TL were measured using homogenous mobility shift assay and CL was estimated using nonlinear mixed effect models. Therapeutic outcomes consisted of endoscopic remission (Simple Endoscopic Scoring for CD [SES-CD] <3) measured at one-year after starting treatment, and clinical and biochemical remission status (CRP <3 mg/L with CD activity index <150) at each maintenance cycle. Statistical analyses included receiver operating characteristics (ROC) curves, area under the curve (AUC) and logistic regression. Results A total of 50 patients (24 females, mean age 37 years) were evaluated in this analysis. At one year 39 patients had endoscopic data; 17/39 (44%) were in endoscopic remission. In the 50 patients, 38% of cycles (120/312, median 6 per patients) showed clinical and biochemical remission. Median TL and CL were 16.0 µg/mL (IQR: 9.5-23.8 µg/mL) and 0.154 L/day (IQR: 0.125-0.190 L/day) respectively. Anti-drug antibodies to VDZ were negligible in this cohort (2.5%, 8/323 specimens). ROC analysis yielded higher AUC with CL (AUC= 0.824 [95%CI: 0.683-0.964]) than with TL (AUC=0.606 [95%CI: 0.421- 0.790]) (difference= 0.218 95%CI: 0.074- 0.362; p=0.003) in distinguishing endoscopic remission from endoscopic active disease. Similar results were observed with the clinical and biochemical remission outcome (AUC [conc]=0.530 [95%CI: 0.466-0.595] compared to AUC[CL]=0.646 [95%CI: 0.584- 0.709]) (difference: 0.116 95%CI: 0.063- 0.169; p<0.001). Logistic regression revealed that TL were not significantly associated with either of the two outcomes (p>0.28) (Figure). In contrast, higher CL (>0.156 L/day) was associated with 9.0-fold (95%CI: 1.7,44.0) and 2.1-fold (95%CI: 1.3,3.4) lower likelihood of endoscopic and clinical & biochemical remission, respectively (p<0.01) (Table). Conclusion These data support the hypothesis that VDZ CL is better than TL in associating with outcomes of VDZ treatment in CD. Given that there was little immune response to VDZ in this study, the association between higher CL and poor outcome most likely reflects higher inflammatory burden that consumes the drug from the central compartment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».